2016 Fiscal Year Annual Research Report
マウス反復ストレスによる情動変容を担う自然免疫関連分子の作用とその活性化機構
Publicly Offered Research
| Project Area | Unraveling micro-endophenotypes of psychiatric disorders at the molecular, cellular and circuit levels. |
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| Project/Area Number |
15H01289
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
古屋敷 智之 神戸大学, 医学研究科, 教授 (20362478)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 神経科学 / 薬理学 / ストレス / うつ病 / 自然免疫分子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
社会的挫折や孤独から受けるストレスは抑うつ、不安亢進など情動変化を誘導し、精神疾患の危険因子となる。我々は、マウスの反復社会挫折ストレスによる情動変化に、活性化されたミクログリアに由来する炎症関連分子が重要であることを示してきた。しかしストレスによるミクログリア活性化の機序や役割は不明であった。第一期公募研究では、マウスの反復ストレスによる情動変化に自然免疫分子が重要であることを示し、その作用にミクログリア活性化が関わることを示唆した。第二期公募研究では、反復ストレスにおける自然免疫分子の作用点を確定し、反復ストレスにより活性化されたミクログリアが神経細胞の機能形態変化を促す分子機序とその情動変化との関連を調べる。さらに、反復ストレスによる情動変化を促す自然免疫分子の活性化因子の同定を試みる。以上の研究により、ストレスによる情動変化における自然免疫分子の作用と活性化機序に迫る。
本年度は、反復ストレスによるmPFCのミクログリアでの遺伝子発現プロファイルをもとに、自然免疫分子の下流で活性化される転写因子を推定した。これらの転写因子のmPFCミクログリア選択的な遺伝子発現抑制法を立ち上げた。成体マウス由来の培養ミクログリアを用い、上記の転写因子が自然免疫分子による遺伝子発現制御に関与するかを検討した。前頭前皮質の初代培養神経細胞の神経活動を化学遺伝学的に操作し、培養上清中にミクログリア活性化を惹起する自然免疫分子リガンドが分泌されるかを自然免疫分子レポーター細胞により調べた。並行して、自然免疫分子リガンドとしてのダメージ関連分子の挙動を免疫染色により調べ、反復ストレスにより当該ダメージ関連分子の細胞内局在が変化することを見出した。当該ダメージ関連分子のリコンビナント蛋白や中和抗体を揃え、脳室内への投与実験を行い、反復ストレスによる情動変化への影響を見出しつつある。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Depressive-like behaviors are regulated by NOX1/NADPH oxidase by redox modification of NMDA receptor 1.2017
Author(s)
Ibi M, Liu J, Arakawa N, Kitaoka S, Kawaji A, Matsuda KI, Iwata K, Matsumoto M, Katsuyama M, Zhu K, Teramukai S, Furuyashiki T, Yabe-Nishimura C.
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Journal Title
J Neurosci
Volume: 37
Pages: 4200-4212
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] G-CSF-induced sympathetic tone provokes fever and primes antimobilizing functions of neutrophils via PGE2.2017
Author(s)
Kawano Y, Fukui C, Shinohara M, Wakahashi K, Ishii S, Suzuki T, Sato M, Asada N, Kawano H, Minagawa K, Sada A, Furuyashiki T, Uematsu S, Akira S, Uede T, Narumiya S, Matsui T, Katayama Y.
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Journal Title
Blood
Volume: 129
Pages: 587-597
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] mDia and ROCK mediate actin-dependent presynaptic remodeling regulating synaptic efficacy and anxiety.2016
Author(s)
Deguchi Y, Harada M, Shinohara R, Lazarus M, Cherasse Y, Urade Y, Yamada D, Sekiguchi M, Watanabe D, Furuyashiki T, Narumiya S.
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Journal Title
Cell Reports
Volume: 17
Pages: 2405-2417
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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