2016 Fiscal Year Annual Research Report
微細な組織構築変化をマイクロエンドフェノタイプとする精神神経疾患の病態解明
Publicly Offered Research
| Project Area | Unraveling micro-endophenotypes of psychiatric disorders at the molecular, cellular and circuit levels. |
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| Project/Area Number |
15H01293
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
久保 健一郎 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (20348791)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | マイクロエンドフェノタイプ / 脳組織構築 / モデルマウス / 神経細胞移動 / 虚血 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は、マイクロエンドフェノタイプとしての微細な脳組織構築の変化を持つ動物モデルとして、我々が確立した胎児期の代表的な環境要因である胎仔期虚血モデルマウス、異所性皮質モデルマウスを用いて、微細な脳組織構築の変化がどのように脳機能に影響を与えて病態に関与するのか、その病態メカニズムの解明を行った。
特に、胎仔期虚血モデルマウスにおいては、脳の組織学的な解析に際して、子宮内エレクトロポレーション法を用いることにより、緑色蛍光タンパク質（GFP）などの蛍光タンパク質を神経細胞に導入して、虚血性脳障害による影響の解析を行った。正常対照において移動が終了する状態においても虚血が誘導されたマウスではまだ移動中の神経細胞を数多く認めた。これらの神経細胞は最終的には脳表面近くに移動する細胞が多数を占めたものの、最終的な神経細胞が配置される位置には変化を認めた。また、神経回路網における変化も認めた。
また、胎仔期虚血モデルマウスの行動解析に際しては、子宮内エレクトロポレーション法を用いる際に、緑色蛍光タンパク質（GFP）などの蛍光タンパク質のみならず、人工受容体を発現するプラスミドを神経細胞に導入して、DREDD（Designer Receptors Exclusively Activated by Designer Drugs）システムを用いた神経活動操作を行った。生後にクロザピンNオキサイド（CNO）を投与して、人工受容体を発現する神経細胞に特異的な神経活動活性化を行った。胎仔期虚血モデルマウスは、Y字迷路試験において正常対照マウスと比較した際に有意な低下をみとめ作業記憶の障害が示唆されたため、人為的に神経細胞の活動を変化させることによって低下した作業記憶が改善するかどうかの検証を行った。その結果、前頭前皮質の活性化を行うと、低下した作業記憶が有意に改善することが明らかになった。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Association of impaired neuronal migration with cognitive deficits in extremely preterm infants2017
Author(s)
K. Kubo, K. Deguchi, T. Nagai, Y. Ito, K. Yoshida, T. Endo, S. Benner, W.Shan, A.o Kitazawa, M. Aramaki, K. Ishii, M. Shin, Y. Matsunaga, K. Hayashi, M. Kakeyama, C. Tohyama, K. F. Tanaka, K. Tanaka, S. Takashima, M. Nakayama, M. Itoh, Y. Hirata, B. Antalffy, D. D. Armstrong, K.Yamada, K. Inoue, and K. Nakajima
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Journal Title
JCI Insight
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] SUMOylation of DISC1: a potential role in neural progenitor proliferation in the developing cortex.2016
Author(s)
Stephanie Tankou, Kazuhiro Ishii, Christina Elliott, Krishna C. Yalla, Jon P. Day, Keiko Furukori, Ken-ichiro Kubo, Nicholas J. Brandon, Qiyi Tang, Gary Hayward, Kazunori Nakajima, Miles D. Houslay, Atsushi Kamiya, George Baillie, Koko Ishizuka, and Akira Sawa
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Journal Title
Mol. Neuropsychiatry
Volume: 2
Pages: 20-27
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] DISC1 a key molecular lead in psychiatry and neurodevelopment: No-More Disrupted-in-Schizophrenia.2016
Author(s)
Minae Niwa, Tyler Cash-Padgett, Ken-Ichiro Kubo, Atsushi Saito, Kazuhiro Ishii, Akiko Sumitomo, Yu Taniguchi, Koko Ishizuka, Hanna Jaaro-Peled, Toshifumi Tomoda, Kazunori Nakajima, Akira Sawa, and Atsushi Kamiya
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Journal Title
Mol. Psychiatry
Volume: 21
Pages: 1488-1489
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Presentation] Why does cognitive impairment frequently develop later in extremely preterm infants2016
Author(s)
Ken-ichiro Kubo, Kimiko Deguchi, Taku Nagai, Wei Shan, Ayako Kitazawa, Michihiko Aramaki, Kazuhiro Ishii, Shin Minkyung, Sachio Takashima, Masahiro Nakayama, Masayuki Itoh, Barbara Antalffy, Dawna D. Armstrong, Kiyofumi Yamada, Ken Inoue, and Kazunori Nakajima
Organizer
Cell Symposia: Big Questions in Neuroscience
Place of Presentation
Paradise Point Resort & Spa,San Diego, California, U.S.A.
Year and Date
2016-11-10 – 2016-11-11
Int'l Joint Research
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