2015 Fiscal Year Annual Research Report
転写サイクルにおけるクロマチンリモデリング複合体の動的リサイクルの解明
Publicly Offered Research
| Project Area | Integral understanding of the mechanism of transcription cycle through quantitative, high-resolution approaches |
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| Project/Area Number |
15H01340
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
原田 昌彦 東北大学, (連合)農学研究科(研究院), 准教授 (70218642)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 転写サイクル / クロマチン / アクチンファミリー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
転写サイクルの機能に、クロマチン構造を変換するクロマチンリモデリング複合体が関与することが知られている。しかし、細胞あたりのクロマチンリモデリング複合体の分子数は、こららの多様な機能に比べて著しく少ないことが報告されている。この知見は、クロマチンリモデリング複合体が、転写サイクルの進展に伴って、形成や解離を繰り返している可能性を示している。本研究では、クロマチンリモデリング複合体の構成因子として広く含まれているアクチンファミリーに注目して、これらの分子がクロマチンリモデリング複合体の「リサイクル」にどのように関与しているか、また、転写サイクルの進行にどのように関与しているかについて、解析を行う。ヒトのINO80クロマチンリモデリング複合体を解析対象とし、この複合体に含まれるアクチンファミリーArp5, Arp8に注目して解析を行った。これらの遺伝子をノックアウトしたヒト細胞を用いて、ヘムオキシゲナーゼ１遺伝子の酸化ストレスによる発現誘導を観察したところ、これらのアクチンファミリーが、INO80の機能に重要な役割を果たすことが示された。クロマチン免疫沈降などの解析によって、Arp8がINO80複合体のクロマチンへのリクルートに、またArp5はINO80複合体の活性化に必要であることも示された。さらに、Arp5, Arp8の機能解析の目的で、これらの分子に結合するbicyclic peptideをスクリーニングによって得た。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
INO80クロマチンリモデリング複合体におけるArp5, Arp8の役割について新たな知見を得ることができた。また、これらの分子に結合するbicyclic peptideをスクリーニングによって得ることができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
Arp5およびArp8をノックアウトした細胞を用いて、転写サイクルにおけるこれらのアクチンファミリーの機能をさらに明らかにする。また、これまでに得られているbicyclic peptideを、こららの分子の機能解析に用いると共に、人為的にクロマチンリモデリング複合体の機能を制御する可能性についても検討する。
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