2015 Fiscal Year Annual Research Report
組織の修復と破壊を促進するダイイングコードの解明
Publicly Offered Research
| Project Area | Homeostatic Regulation by Various Types of Cell Death |
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| Project/Area Number |
15H01371
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
菅波 孝祥 名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (50343752)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 自然免疫センサー / マクロファージ / 内因性リガンド / 脂肪組織 / 腎臓 / 肝臓 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、細胞死に起因する細胞応答の分子機構として自然免疫センサーMincleに注目し、以下の検討を行った。
１．Mincleの内因性リガンドの同定；Mincle-NFAT-GFPレポーター細胞の活性を指標として、種々の病態モデルにおけるMincleリガンドの同定を試みた。腎虚血再灌流傷害モデルにおいて、脂溶性分画中にMincleリガンド活性を検出し、さらに、薄層クロマトグラフィーを用いて絞り込みを行っている。一方、肥満の脂肪組織ではMincleリガンド活性を検出できなかった。そこで、脂肪組織の虚血再灌流傷害を惹起したところ、CLS形成を伴う間質線維化が認められ、より短期間で、強い脂肪組織リモデリングを呈する新しい実験系を確立した。
２．NASHの肝線維化におけるMincleの意義の検討；MC4R欠損マウスを用いた独自のNASHモデルにおいて、肥満の脂肪組織と同様のCLS形成や間質線維化を認めたため、MC4R・Mincleダブル欠損マウスを作製し、肝線維化におけるMincleの意義を検討した。その結果、MC4R・Mincleダブル欠損マウスにおいてもNASH病変が認められ、Mincleは肝線維化に影響を及ぼさないことが明らかとなった。本研究により、CLSの病態特異性、あるいは組織特異性の存在が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
内因性Mincleリガンドの実験系が構築され、種々のサンプルを用いてスクリーニングを行っている。より短期間で、強い慢性炎症を呈する新たな動物モデルも作製した。Mincleの意義に関する研究も遺伝子操作マウスの交配が順調に進み、順次、結果が得られている。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き内因性リガンドの探索を進めるとともに、NASHにおける新たな細胞死センサーの探索にも着手する。
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[Journal Article] Isoliquiritigenin attenuates adipose tissue inflammation in vitro and adipose tissue fibrosis through inhibition of innate immune responses in mice.2016
Author(s)
Y. Watanabe, Y. Nagai, H. Honda, N. Okamoto, S. Yamamoto, T. Hamashima, Y. Ishii, M. Tanaka, T. Suganami, M. Sasahara, K. Miyake, K. Takatsu.
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Journal Title
Sci. Rep.
Volume: 6
Pages: 23097
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Eicosapentaenoic acid ameliorates non-alcoholic steatohepatitis in a novel mouse model using Melanocortin 4 receptor-deficient mice.2015
Author(s)
K. Konuma, M. Itoh, T. Suganami, S. Kanai, N. Nakagawa, T. Sakai, H. Kawano, M. Hara, S. Kojima, Y. Izumi, Y. Ogawa.
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Journal Title
PLoS ONE
Volume: 10
Pages: e0121528
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Undernourishment in utero primes hepatic steatosis in adult mice offspring on an obesogenic diet; involvement of endoplasmic reticulum stress.2015
Author(s)
K. Muramatsu-Kato, H. Itoh, Y. Kohmura-Kobayashi, UJ. Ferdous, N. Tamura, C. Yaguchi, T. Uchida, K. Suzuki, K. Hashimoto, T. Suganami, Y. Ogawa, N. Kanayama.
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Journal Title
Sci. Rep.
Volume: 5
Pages: 16867
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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