2016 Fiscal Year Annual Research Report
in vivoの核の分解過程に着目した新しい細胞死経路の探索
Publicly Offered Research
| Project Area | Homeostatic Regulation by Various Types of Cell Death |
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| Project/Area Number |
15H01388
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
小池 正人 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80347210)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 細胞死 / プルキンエ細胞 / カテプシンD / オートファジー / 小脳変性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
プルキンエ細胞特異的にカテプシンDおよびAtg7を欠損させたマウス(CTSDF/F; GluD2-CreおよびAtg7F/F; GluD2-Cre)は共にプルキンエ細胞の変性を来すが、変性中の神経細胞はTUNELや活性化カスパーゼ-3、-9が陰性であった。一方全身性のカテプシンD欠損マウスに見られる海馬錐体細胞の細胞死についてはTUNEL陽性であり、その一部は活性型カスパーゼ-3が陽性であった。電子顕微鏡観察においては、変性過程の電子密度の高いカテプシンD欠損プルキンエ細胞、Atg7欠損プルキンエ細胞の両者において、典型的なクロマチンの凝集像が見られなかった。このことは、これらプルキンエ細胞はカスパーゼ非依存的な細胞死の経過を取ること示すとともに、カテプシンD欠損マウスではその神経系の部位により変性過程のメカニズムが異なることを示している。さらに、変性に伴うグリアの活性化を、GFAPおよびIba1染色で検討したところ、ミクログリアの活性化は細胞死が起こる時期に一時的に認められるにすぎないのに対し、バーグマングリアの活性化はプルキンエ細胞が消失後にも持続することが明らかとなった。加えて、プルキンエ細胞特異的カテプシンDおよびAtg7欠損マウス小脳変性の時間経過を検討したところ、前者のほうが後者より約1ヶ月早く変性が起こることが分かった。プルキンエ細胞特異的カテプシンD欠損プルキンエ細胞では異常なリソソーム、オートファゴソームの蓄積が顕著であり、これらが変性を加速させている可能性が示唆された。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(17 results)
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[Journal Article] Morphological process of podocyte development revealed by block-face scanning electron microscopy2017
Author(s)
Ichimura, K., Kakuta, S., Kawasaki, Y., Miyaki, T., Nonami, T., Miyazaki, N., Enomoto, S., Arai, S., Koike, M., Murata, K., Sakai, T
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Journal Title
J. Cell Sci.
Volume: 130
Pages: 12-23
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Mice lacking BCAS1, a novel myelin-associated protein, display schizophrenia-like abnormal behaviors, and up-regulation of inflammatory genes in the brain.2017
Author(s)
Ishimoto, T., Ninomiya, K., Inoue, R., Koike, M., Uchiyama, Y., Mori, H.
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Journal Title
Glia
Volume: 65
Pages: 727-739
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Functional links between SQSTM1 and ALS2 in the pathogenesis of ALS: Cumulative impact on the protection against mutant SOD1-mediated motor dysfunction in mice2016
Author(s)
Hadano, S., Mitsui, S., Pan, L., Otomo, A., Kubo, M., Sato, K., Ono, S., Onodera, W., Abe, K., Koike, M., Uchiyama, Y., Aoki, M., Warabi, E., Yamamoto, M., Ishii, T., Yanagawa, T., Shang, HF., Yoshii, F
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Journal Title
Hum. Mol. Genet.
Volume: 25
Pages: 3321-3340
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Lysosomal storage of subunit c of mitochondrial ATP synthase in brain-specific ATP13a2-deficient mice2016
Author(s)
Sato, S., Koike, M., Funayama, M., Ezaki, J., Fukuda, T., Ueno, T., Uchiyama, Y., Hattori, N
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Journal Title
Am. J. Pathol.
Volume: 186
Pages: 3074-3082
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Differential roles of NF-Y transcription factor in ER chaperone expression and neuronal maintenance in the CNS2016
Author(s)
Yamanaka, T., Tosaki, A., Miyazaki, H., Kurosawa, M., Koike, M., Uchiyama, Y., Maity, SN., Misawa, H., Takahashi, R., Shimogori, T., Hattori, N., Nukina, N.
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Journal Title
Sci. Rep.
Volume: 6
Pages: 34575
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The ATG conjugation systems are important for degradation of the inner autophagosomal membrane2016
Author(s)
Tsuboyama, K., Koyama-Honda, I., Sakamaki, Y., Koike, M., Morishita, H., Mizushima, N
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Journal Title
Science
Volume: 654
Pages: 1036-1041
DOI
Peer Reviewed
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