2016 Fiscal Year Annual Research Report
腫瘍関連マクロファージ形成における低酸素及び活性酸素感受性TRPチャネルの関与
Publicly Offered Research
| Project Area | Oxygen biology: a new criterion for integrated understanding of life |
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| Project/Area Number |
15H01409
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| Research Institution | Teikyo Heisei University |
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Principal Investigator |
清水 俊一 帝京平成大学, 薬学部, 教授 (60196516)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | マクロファージの極化 / TRPM2 / 固形癌 / 単球 / TRPM2阻害剤 / 活性酸素 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
マクロファージは単球から分化する細胞で、腫瘍にはM1マクロファージとM2マクロファージが集積し、特にM2マクロファージは腫瘍の成長に有利な環境を構築する。我々は、これまでに活性酸素感受性チャネルであるTRPM2欠損 (KO) マウスでは、腫瘍の成長が抑制されることを見出している。そこで、平成２８年度は、TRPM2チャネルの役割に焦点を当て研究を行った。
野生型 (WT) マウスとTRPM2 KO マウスの骨髄より調製した単球をマクロファージ (M0)に分化させ、そのM0マクロファージを種々の条件に暴露することによるM2マクロファージへ極化を検討した。WTマクロファージにおいて、IL-4の添加、マウス肺がん細胞の培養上清の添加または低酸素暴露により、M2マクロファージへの極化が認められた。そこで、WTマクロファージとTRPM2 KO マクロファージで比較実験を行ったが、いずれの実験条件でも差は認められなかった。TRPM2は、活性酸素感受性チャネルである。そこで、さらに過酸化水素の添加実験を行ったが、WTマクロファージのM2マクロファージへの極化は認められなかった。以上の結果より、M0マクロファージのM2マクロファージの極化には、TRPM2の関与はないとの結論に至った。
我々は、近年TRPM2活性の阻害物質としてtyrphostin AG関連化合物を見出している。そこで、ヒト単球系細胞株U937細胞を用いて、過酸化水素刺激によるTRPM2を介したサイトカイン分泌及び細胞死に対するtyrphostin AG関連化合物の効果を検討した。その結果、tyrphostin AG関連化合物はサイトカイン分泌を抑制するが、細胞死には影響しないことが明らかとなった。Tyrphostin AG関連化合物は、活性酸素感受性チャネルTRPM2の機能解析に有用であると考えられる。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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