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2015 Fiscal Year Annual Research Report

神経回路の選択的可視化と操作を実現するウイルスベクターシステムの開発

Publicly Offered Research

Project AreaMechanisms underlying the functional shift of brain neural circuitry for behavioral adaptation
Project/Area Number 15H01431
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

井上 謙一  京都大学, 霊長類研究所, 助教 (90455395)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2017-03-31
Keywords神経科学 / 脳・神経 / バイオテクノロジー / ウイルスベクター / 霊長類
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、新規に開発する逆行性感染型ウイルスベクターや順行性感染型ウイルスベクターを利用して、特定の神経回路を構成するニューロン集団の選択的可視化や活動操作をおこなう新規手法を開発し、霊長類において神経回路の機能シフト研究をおこなうための基盤技術を確立するためのシステム開発研究を行っている。今年度は、まずジャンクションが最適化されたキメラエンベロープタンパク質を利用した逆行性感染型レンチウイルスベクター(FuG-E型)の霊長類神経系における感染動態を従来型(FuG-C型)と比較し、FuG-E型レンチウイルスベクターが霊長類においてFuG-C型の約2倍の逆行性感染能を有することを明らかにした(論文準備中)。また、独自に開発した狂犬病ウイルスベクターのゲノム改変を行い、ゲノム複製能や外来遺伝子発現量が異なる複数の感染伝播能欠損型ベクターを作成し、低細胞毒性型、長期発現型の伝播能欠損型狂犬病ウイルスベクターの開発を行なうとともに、同時に、伝播能欠損型狂犬病ウイルスベクター回収効率を上げる細胞株や試薬の検討や効率の良い濃縮・精製法の開発を行い、従来よりも高効率な回収法を確立した。さらに、軸索末端の光刺激により特定の神経路に選択的な興奮を引き起こし、行動変化を惹起させ当該回路の役割を明らかにする手法をサルで確立した(Inoue at al, Nat Neurosci, 2015)ほか、霊長類における化学遺伝学(DREADD法)の適用にも成功した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

交付申請書の研究の目的および実施計画欄に記載した、低細胞毒性型、長期発現型の逆行性感染型ウイルスベクターの開発、投射線維の光刺激による神経路選択的活動操作法の開発、の2項目において当初見込んだ通りの成果を得ており、一部は既に論文として発表した。また翌年度に本格的に開始する、逆行性感染型ベクターを利用した霊長類における光および薬剤刺激による経路選択的活動操作法の確立、および霊長類における投射線維の光および薬剤刺激による神経路選択的活動操作法の確立に関してもベクター作成など当初予定通り準備が進んでいるほか、一部は既に実施を開始しており、当初の計画以上に研究が進展していると考えられるため。

Strategy for Future Research Activity

研究は当初の予定以上に順調に進展していると考えられるため、今後も当初予定に従い、前年度開発した逆行性感染型ウイルスベクター(逆行性感染型レンチウイルスベクター、伝播能欠損型狂犬病ウイルスベクター)に関しては、検証実験結果を論文としてまとめるとともに、同ベクターを利用した霊長類における光および薬剤刺激による経路選択的活動操作法の確立研究を進める。また、前年度達成した軸索末端の光刺激による、特定神経路の選択的活動操作法を発展させ、光刺激ないしは薬剤刺激が、注入部位が投射を送る複数の領域毎に、かつ同一個体で可能である実験システムの確立を目指し研究を推進する。

  • Research Products

    (15 results)

All 2016 2015 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (10 results) (of which Int'l Joint Research: 6 results,  Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Int'l Joint Research] NIH(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      NIH
  • [Journal Article] Origins of multisynaptic projections from the basal ganglia to the forelimb region of the ventral premotor cortex in macaque monkeys.2016

    • Author(s)
      Ishida H, Inoue K, Takada M, Hoshi E
    • Journal Title

      Eur J Neurosci

      Volume: 43 Pages: 258-269

    • DOI

      10.1111/ejn.13127.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Neuronal and behavioral modulations by pathway-selective optogenetic stimulation of the primate oculomotor system.2015

    • Author(s)
      Inoue K, Takada M, Matsumoto M
    • Journal Title

      Nat Commun

      Volume: 6 Pages: 8378

    • DOI

      10.1038/ncomms9378

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Distributions of glutamatergic, GABAergic, and glycinergic neurons in the auditory pathways of macaque monkeys.2015

    • Author(s)
      Ito T, Inoue K, Takada M
    • Journal Title

      Neuroscience

      Volume: 310 Pages: 128-151

    • DOI

      10.1016/j.neuroscience.2015.09.041.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Neuronal and behavioral modulations by pathway-selective optogenetic stimulation of the primate oculomotor system2016

    • Author(s)
      Inoue K, Takada M, Matsumoto M
    • Organizer
      International Symposium on Adaptive Circuit Shift 2016
    • Place of Presentation
      同志社大学寒梅館、京都
    • Year and Date
      2016-03-03 – 2016-03-04
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 霊長類における光遺伝学を利用した神経回路の選択的操作2016

    • Author(s)
      井上謙一
    • Organizer
      新潟大学脳研究所-生理研合同シンポジウム
    • Place of Presentation
      自然科学研究機構、岡崎
    • Year and Date
      2016-03-01 – 2016-03-02
  • [Presentation] Manipulation of primate neural networks by means of modified viral vectors.2015

    • Author(s)
      Inoue K
    • Organizer
      5th NIPS-CIN Joint Symposium
    • Place of Presentation
      生理学研究所、岡崎
    • Year and Date
      2015-11-05 – 2015-11-06
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Development in a novel maze-task device for macaques to explore the neural mechanisms underlying motor skill learning.2015

    • Author(s)
      Yasukochi R, Inoue K, Takada M
    • Organizer
      Neuroscience 2015
    • Place of Presentation
      Chicago、USA
    • Year and Date
      2015-10-21 – 2015-10-21
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Spontaneously emerging Parkinsonism-cerebellar syndrome in a subspecies of japanese macaque (macaca fuscata yakui): a potential analogue of multiple system atrophy.2015

    • Author(s)
      K.W.McCairn, Nagai Y, Kimura K, Go Y, Inoue K, Isoda M, Minamimoto T, Matsumoto M, Ninomiya T, Takada M
    • Organizer
      Neuroscience 2015
    • Place of Presentation
      Chicago、USA
    • Year and Date
      2015-10-19 – 2015-10-19
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Optogenetic stimulation of the pathway from the frontal eye field to the superior colliculus evokes neuronal and behavioral modulations in monkeys.2015

    • Author(s)
      Inoue K, Takada M, Matsumoto M
    • Organizer
      Neuroscience 2015
    • Place of Presentation
      Chicago、USA
    • Year and Date
      2015-10-19 – 2015-10-19
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Recruitment of calbindin into nigral dopaminergic neurons prevents from MPTP-induced parkinsonism.2015

    • Author(s)
      Takada M, Inoue K, Miyachi S
    • Organizer
      2nd World Congress on NeuroTherapeutics
    • Place of Presentation
      Prague, Czech Republic
    • Year and Date
      2015-09-03 – 2015-09-06
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Origins of multisynaptic projections from the basal ganglia to the ventral premotor cortex in macaque monkeys.2015

    • Author(s)
      Ishida H, Inoue K, Takada M, Hoshi E
    • Organizer
      第38回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場、神戸
    • Year and Date
      2015-07-30 – 2015-07-30
  • [Presentation] Development of a novel device for elucidating the neural mechanisms of motor skill learning in macaques.2015

    • Author(s)
      Yasukochi R, Inoue K, Takada M
    • Organizer
      第38回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場、神戸
    • Year and Date
      2015-07-29 – 2015-07-29
  • [Presentation] Oculomotor manipulations by pathway-selective optogenetics in nonhuman primates.2015

    • Author(s)
      Inoue K, Fujiwara M, Yasukochi R, Nagaya K, Takada M
    • Organizer
      第38回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場、神戸
    • Year and Date
      2015-07-29 – 2015-07-29
  • [Remarks] 京都大学霊長類研究所 統合脳システム分野 ホームページ

    • URL

      http://www.pri.kyoto-u.ac.jp/sections/systems_neuroscience/index.html

URL: 

Published: 2017-01-06   Modified: 2022-01-28  

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