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2016 Fiscal Year Annual Research Report

細胞競合を介したがん幹細胞クローン維持機構

Publicly Offered Research

Project AreaCell competition: a mechanism for survival of the fittest in the multi-cellular community
Project/Area Number 15H01487
Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

高橋 智聡  金沢大学, がん進展制御研究所, 教授 (50283619)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2017-03-31
Keywords細胞競合 / RB / 腫瘍内不均一性
Outline of Annual Research Achievements

MCF-7(luminalタイプ乳がん細胞株)とMCF10A(乳腺上皮細胞株)細胞においてモザイク状にRBを不活性化することによって、RB不活性化細胞がそうでない細胞群から細胞競合を受けることが判明した。MCF-7細胞における細胞競合においては、いわゆるapical extrusionののちにRB不活性化細胞は細胞死の表現型を示した。しかし、apical extrusionされるRB不活性化細胞は全体の40%未満であり、完全には駆逐されない。一方、MCF10Aにおける細胞競合では、apical extrusionはRB不活性化細胞の25%程度であったが、apical extrusionに先行して細胞死が起きている可能性が示された。これらの観察は、トランスフォームした細胞群のなかでRBが不活性化する場合と正常細胞群のなかでRBが不活性化する場合とでは、細胞競合の機構が全く異なることを示唆した。Organoid系では、乳腺上皮が内腔側(apical側)で一層となり、筋上皮細胞がそれを取り囲む形態(basal側)が確認された。Bicistronic Cre recombinase-GFPアデノウイルスの感染によって乳腺上皮においてモザイク状にRBが欠失するとき、乳腺上皮が40%ほどの頻度でbasal側に抜け出る現象が観察された。対して、apical側への抜け出しは、5%程度と低かった。すべての乳腺上皮においてRBが欠失するorganoidでは、basal側への抜け出しは、10%程度に抑制されたので、RB欠失細胞が非欠失細胞に取り囲まれる状態が細胞の抜けだしを促進する、つまり、細胞競合的な機序が介在する可能性を見出した。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (12 results)

All 2017 2016 Other

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Book (1 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] MicroRNA-140 mediates RB tumor suppressor function to control stem cell-like activity through interleukin-6.2017

    • Author(s)
      Yoshida A, Kitajima S, Li F, Chaoyang C, Yujiro T, Susumu K, Wan Y, Naoyuki H, Hayato M, Nishimoto Y, Nagatani N, Nishiuchi T, Thai T C, Suzuki S, Nakao S, Tanaka T, Hirose O, Barbie D A and Takahashi C.
    • Journal Title

      Oncotarget

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      10.18632/oncotarget.14681.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Glucoraphanin ameliorates obesity and insulin resistance through adipose tissue browning and reduction of metabolic endotoxemia in mice.2017

    • Author(s)
      Nagata N, Xu L, Kohno S, Ushida Y, Aoki Y, Umeda R, Fuke N, Zhuge F, Ni Y, Nagashimada M, Takahashi C, Suganuma H, Kaneko S and Ota T.
    • Journal Title

      Diabetes

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      10.2337/db16-0662.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Therapeutic strategy for targeting aggressive malignant gliomas by disrupting their energy balance.2017

    • Author(s)
      Hegazy AM, Yamada D, Kobayashi M, Kohno S, Ueno M, Ali MA, Ohta K, Tadokoro Y, Ino Y, Todo T, Soga T, Takahashi C and Hirao A.
    • Journal Title

      J Biol Chem

      Volume: 291 Pages: 21496-21509

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The RB-IL-6 axis controls self-renewal and endocrine therapy resistance by fine-tuning mitochondrial activity.2017

    • Author(s)
      Kitajima S, Yoshida A, Susumu K, Li F, Suzuki S, Nagatani N, Nishimoto Y, Sasaki N, Hayato M, Wan Y, Thai T C, Okahashi N, Matsuda F, Shimizu H, Nishiuchi T, Suzuki Y, Tominaga K, Gotoh N, Suzuki M, Ewen M E, Barbie D A, Hirose O, Tanaka T and Takahashi C.
    • Journal Title

      Oncogene

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] RB tumor suppressor functions shared by stem cell and cancer cell strategies.2016

    • Author(s)
      Kohno S, Kitajima S, Sasaki N and Takahashi C.
    • Journal Title

      World J Stem Cells

      Volume: 8 Pages: 170-184

    • DOI

      10.4252/wjsc.v8.i4.170

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 乳腺上皮・乳がんにおけるRBがん抑制遺伝子の不活性化と細胞競合.2017

    • Author(s)
      西本裕希, Nguyen T K, 髙橋智聡.
    • Organizer
      細胞競合・ダイイングコード合同若手WS
    • Place of Presentation
      大阪市/ホテルコスモスクエア国際交流センター
    • Year and Date
      2017-01-18 – 2017-01-18
  • [Presentation] RB tumor suppressor gene regulates cell competition in mammary epithelial cells.2016

    • Author(s)
      Nguyen T K, 西本裕希, 髙橋智聡.
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜/パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2016-12-02 – 2016-12-02
  • [Presentation] NFYAは癌の不均一性構築過程を多段階的に制御する2016

    • Author(s)
      岡田宣宏, 髙橋智聡
    • Organizer
      第75回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜/パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2016-10-06 – 2016-10-06
  • [Presentation] The Metabolic Bases for Inflammatory Phenotype Associated with RB-deficiency in Mammary Cells2016

    • Author(s)
      Nishimoto Y, Kitajima S and Takahashi C.
    • Organizer
      ourth International Rb Meeting
    • Place of Presentation
      Hilton Columbus Downtown /コロンバス オハイオ州
    • Year and Date
      2016-09-26 – 2016-09-26
    • Int'l Joint Research
  • [Book] 生体の科学 特集『細胞の社会学―細胞間で繰り広げられる協調と競争』「13.がん細胞社会のなかの多様性・多層性」2016

    • Author(s)
      西本裕希、髙橋智聡
    • Total Pages
      4
    • Publisher
      医学書院刊
  • [Remarks] 髙橋智聡研究室HP

    • URL

      http://omb.w3.kanazawa-u.ac.jp/index.html

  • [Remarks] がん進展制御研究所HP

    • URL

      http://ganken.cri.kanazawa-u.ac.jp

URL: 

Published: 2018-01-16  

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