2015 Fiscal Year Annual Research Report
生活習慣病と組織幹細胞老化の連関メカニズム解明とその制御による予防・治療法の開発
Publicly Offered Research
| Project Area | Establishing a new paradigm of the pathogenesis of diseases through the understanding of stem cell aging |
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| Project/Area Number |
15H01507
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
山内 敏正 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (40372370)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 糖尿病 / 老化 / 発生・分化 / ゲノム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
組織幹細胞老化と糖尿病を中心とした生活習慣病とは悪循環を形成していると考えられる。その連関メカニズムを明らかにし、その制御に基づいた予防・治療法を開発する。(1)老化に伴って組織幹細胞の機能異常が惹起されるメカニズムと、それらを糖尿病が増悪させるメカニズムの解明：コントロールとなる普通食の野生型マウス、肥満・インスリン抵抗性の糖尿病モデルとして高脂肪食負荷マウスを用いて、高齢において、骨格筋、褐色脂肪細胞、膵臓等を採取し、組織幹細胞の数と老化の程度と共に、増殖能や分化能、分化後のそれぞれの組織としての機能を評価した。(2) アディポネクチンとその受容体AdipoR経路の組織幹細胞の老化や機能に対する作用の解明：コントロールとなる普通食の野生型マウス、肥満・インスリン抵抗性の糖尿病モデルとして高脂肪食負荷マウスを用いて、高齢において、骨格筋、褐色脂肪細胞、膵臓等を採取し、AdipoR1、AdipoR2の発現量を検討し、アディポネクチンを添加した時の作用も検討した。さらに、AdipoR1、AdipoR2のノックダウンの影響も検討した。(3) 糖尿病発症・増悪に関わる遺伝・環境・エピゲノム制御因子の組織幹細胞の老化や機能に対する作用の解明：コントロールとなる普通食の野生型マウス、肥満・インスリン抵抗性の糖尿病モデルとして高脂肪食負荷マウスを用いて、高齢において、骨格筋、褐色脂肪細胞、膵臓等を採取し、糖尿病発症・増悪に関わる遺伝・環境因子とエピゲノム制御因子に関して、発現量を検討すると共に、遺伝子過剰発現あるいはノックダウンした時の影響を検討した。（４）本新学術領域班で解明されていく組織幹細胞老化の各経路が糖尿病に及ぼす影響の解明と予防法・治療法開発：本新学術領域他研究により見出される組織幹細胞老化経路の糖尿病における意義を検討した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
申請時、予定していた研究項目(1)老化に伴って組織幹細胞の機能異常が惹起されるメカニズムと、それらを糖尿病が増悪させるメカニズムの解明、(2) アディポネクチンとその受容体AdipoR経路の組織幹細胞の老化や機能に対する作用の解明、(3) 糖尿病発症・増悪に関わる遺伝・環境・エピゲノム制御因子の組織幹細胞の老化や機能に対する作用の解明、（４）本新学術領域班で解明されていく組織幹細胞老化の各経路が糖尿病に及ぼす影響の解明と予防法・治療法開発のうち、それぞれ平成２７年度に予定していた研究内容については、当初の計画通りに進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成２７年度については、当初予定していた計画内容について、ほぼ達成した上、さらに当初の計画通りに進展している。そのため、本研究の推進において、研究体制及び研究計画に大幅な変更の必要性は低いと思われ、当初の計画通り、研究を推進する予定である。本研究課題のさらなる進展・加速を目指すべく、研究連携者を含めた各人の実験の精度とスピードアップをはかり、目的を早期に達成したいと考えている。
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[Journal Article] Crystal structures of the human adiponectin receptors.2015
Author(s)
Tanabe H, Fujii Y, Okada-Iwabu M, Iwabu M, Nakamura Y, Hosaka T, Motoyama K, Ikeda M, Wakiyama M, Terada T, Ohsawa N, Hato M, Ogasawara S, Hino T, Murata T, Iwata S, Hirata K, Kawano Y, Yamamoto M, Kimura-Someya T, Shirouzu M, Yamauchi T, Kadowaki T, Yokoyama S
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Journal Title
Nature
Volume: 520
Pages: 312-316
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] A Novel Peroxisome Proliferator-activated Receptor (PPAR)α Agonist and PPARγ Antagonist, Z-551, Ameliorates High-fat Diet-induced Obesity and Metabolic Disorders in Mice.2015
Author(s)
Shiomi Y, Yamauchi T, Iwabu M, Okada-Iwabu M, Nakayama R, Orikawa Y, Yoshioka Y, Tanaka K, Ueki K, Kadowaki T
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Journal Title
J Biol Chem
Volume: 290
Pages: 14567-14581
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Adiponectin regulates psoriasiform skin inflammation by suppressing IL-17 production from γδ-T cells2015
Author(s)
Shibata S, Tada Y, Hau CS, Mitsui A, Kamata M, Asano Y, Sugaya M, Kadono T, Masamoto Y, Kurokawa M, Yamauchi T, Kubota N, Kadowaki T, Sato S
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Journal Title
Nat Commun
Volume: 6
Pages: 7687
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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