2015 Fiscal Year Annual Research Report
卵子幹細胞ニッチにおけるNodalシグナル調節機構の加齢変化と胎児疾患
Publicly Offered Research
| Project Area | Establishing a new paradigm of the pathogenesis of diseases through the understanding of stem cell aging |
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| Project/Area Number |
15H01511
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
高岡 勝吉 大阪大学, 生命機能研究科, 助教 (90551044)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 母性因子 / 老化卵子 / 加齢 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
胎児の幹細胞である卵子は、母体の加齢と共に「卵子の質」が低下し、染色体異常などの胎児疾患や流産のリスクを引き起こすことが知られている。しかし、母体の老化と胎児の疾患原理の詳細は依然不明なままである。
マウス卵巣において、卵子は顆粒膜組織にゆりかごのように取り巻かれて、顆粒膜組織によってBMPやFGFシグナルが卵子に供給され、卵子の成熟を制御することが知られている。
研究代表者はこれまでに、TGF-bスーパーファミリーに属するNodalシグナルの構成因子であるリガンドNodal、転写因子FoxH1が、卵子と顆粒膜組織に発現していることを発見した。さらに、Cre トランスジェニック(Tg)マウスを用いて、卵子、顆粒膜特異的にNodalとFoxH1それぞれのコンディショナルノックアウト(cKO)を行った結果、胎児期の卵割期から着床前胚にかけて胎児疾患を起こすことを明らかにした。加えて、卵巣におけるNodalシグナル標的因子のスクリーニングを行い、現在までにNodalシグナルの機能の一部を担うOFT1(Oocyte FoxH1 Targeted gene 1)遺伝子を同定している。これらの結果より、若年卵巣において、卵子幹細胞ニッチのNodalシグナルはOFT1を介して、胎児発生を制御していることが明らかになった。
Nodalシグナルの過剰／不足はマウス胎児発生期の左右・前後軸形成や、原腸陥入期やES/EpiStem細胞の細胞分化の異常を引き起こすことが知られており、Nodalシグナルを一定に保つということは正常な分化能、パターニングを維持するために必須である。(Nakamura et al., 2006) (Takoaka et al., 2007)。代表者は加齢(1歳以上)の卵子において、Nodalシグナルの活性が上昇していることを発見している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
受精卵の発生に必要な卵子におけるNodalシグナルの標的因子の探索によって、母性因子がどのようなメカニズムで胎児期の発生に関係しているのか詳細な解析が進んでいる。今後さらに老化卵子での解析が進めば、当初の目標であった加齢母体における母性Nodalシグナルの役割の全貌が明らかになると期待されるため。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成27年度までに明らかになった、若年卵巣におけるNodalシグナルと受精後の胎児発生間のメカニズムが、平成28年度計画の老化卵子においてどのような影響がでているのかという解析が進める予定である。
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Research Products
(7 results)
