2016 Fiscal Year Annual Research Report
免疫老化と幹細胞制御機構変容との連関解明
Publicly Offered Research
| Project Area | Establishing a new paradigm of the pathogenesis of diseases through the understanding of stem cell aging |
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| Project/Area Number |
15H01520
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
尾池 雄一 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (90312321)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 加齢 / ANGPTL2 / SASP |
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| Outline of Annual Research Achievements |
加齢に伴う造血幹細胞でのANGPTL2発現上昇の意義を検討する目的で、Angptl2 KOマウス由来のLSK細胞を用いて競合的連続骨髄移植実験を行ったところ、野生型マウスに比べAngptl2 KOマウスの造血幹細胞が高い骨髄再構築能を示すことを見出した。ANGPTL2は加齢に伴い造血幹細胞からSASP因子として分泌され、オートクリンまたはパラクリン的に造血幹細胞の老化を促進することで、自己複製能の低下に寄与している可能性が示唆された。ANGPTL2受容体は、我々が同定したインテグリンα5β1以外に、我々以外のグループからLILRB2が同定され、その下流シグナルが造血幹細胞や白血病幹細胞の分化制御、幹細胞性維持に関わることが報告された。LILRB2のマウスホモログPirBは、造血幹細胞に高発現していることが報告されていたが、我々が検討したところ造血幹細胞ではなくlineage marker陽性細胞で豊富に発現しているという結果を得ている。また、PirB KOマウス由来のLSK細胞を用いた競合的骨髄移植実験では、野生型マウスとPirB KOマウス由来造血幹細胞の骨髄再構築能に差を認めないことから、PirB以外の受容体を介したANGPTL2シグナルが造血幹細胞の老化形質促進に関わっている可能性が考えられた。さらに、CD34－ LSK細胞では、PirBの発現は認めないが、我々がANGPTL2受容体の１つとして同定しているα5およびβ1インテグリンの発現が認められることから、α5β1インテグリンを介したANGPTL2シグナルが、造血幹細胞の老化形質促進に関わっている可能性が示唆された。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] ANGPTL2 activity in cardiac pathologies accelerates heart failure by perturbing cardiac function and energy metabolism.2016
Author(s)
Tian Z, Miyata K, Kadomatsu T, Horiguchi H, Fukushima H, Tohyama S, Ujihara Y, Okumura T, Yamaguchi S, Zhao J, Endo M, Morinaga J, Sato M, Sugizaki T, Zhu S, Terada K, Sakaguchi H, Komohara Y, Takeya M, Takeda N, Araki K, Manabe I, Fukuda K, Otsu K, Wada J, Murohara T, Mohri S, Yamashita JK, Sano M, Oike Y.
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Journal Title
Nature Communications
Volume: 7
Pages: 13016
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Interstitial pneumonia induced by bleomycin treatment is exacerbated in Angptl2-deficient mice.2016
Author(s)
Motokawa I, Endo M, Terada K, Horiguchi H, Miyata K, Kadomatsu T, Morinaga J, Sugizaki T, Ito T, Araki K, Morioka MS, Manabe I, Samukawa T, Watanabe M, Inoue H & Oike Y.
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Journal Title
American Journal of Physiology - Lung Cellular and Molecular Physiology
Volume: 311
Pages: L704-L713
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Mice deficient in Angptl2 show increased susceptibility to bacterial infection due to attenuated macrophage activity.2016
Author(s)
Yugami M, Odagiri H, Endo M, Tsutsuki H, Fujii S, Kadomatsu T, Masuda T, Miyata K, Terada K, Tanoue H, Ito H, Morinaga J, Horiguchi H, Sugizaki T, Akaike T, Gotoh T, Takai T, Sawa T, Mizuta H & Oike Y.
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Journal Title
Journal of Biological Chemistry
Volume: 291
Pages: 18843-18852
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Serum angiopoietin-like protein 2 (ANGPTL2) is a novel risk factor for cardiovascular disease in the community: the Hisayama Study.2016
Author(s)
Hata J, Mukai N, Nagata M, Ohara T, Yoshida D, Kishimoto H, Shibata M, Hirakawa Y, Endo M, Ago T, Kitazono T, Oike Y, Kiyohara Y & Ninomiya T.
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Journal Title
Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology
Volume: 36
Pages: 1686-1691
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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