iPS細胞を用いたタウによる神経変性機構の解明

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project Area: Prevention of brain protein aging and dementia
• Project/Area Number: 15H01565
• Research Institution: Kitasato University
• Principal Investigator: 太田 悦朗 北里大学, 医療衛生学部, 講師 (60508042)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: LRRK2 / iPS細胞 / タウ / パーキンソン病 / 認知症

Outline of Annual Research Achievements

優性遺伝パーキンソン病（PD）の原因分子であるLeucine-Rich Repeat Kinase 2（LRRK2）に変異をもつ患者は、孤発性PDと類似した特徴を示すことに加え、認知症の併発が一部で報告されている。そのためLRRK2は、認知症の発症にも何らかの影響を及ぼすことが考えられる。申請者は、LRRK2に変異をもつPD患者から樹立したiPS細胞を用いた病態モデルの確立を目指し、研究を進めてきた。本年度は、TALENによるゲノム編集技術を用いてLRRK2-iPSCの遺伝子変異を修復したisogenic iPS細胞（TALEN-iPSC）を樹立した。その後、15日間（短期培養）および166日間（長期培養）培養したI2020T LRRK2-iPSCおよびTALEN-iPSC由来神経細胞における3リピートおよび4リピートタウの発現に関して、RT-PCRとウエスタンブロットを用いて解析した。その結果、短期培養における各iPSC由来神経細胞は、3リピートタウのみの発現を示したが、長期培養においては4リピートタウの発現が増加していた。これより、長期培養におけるiPSC由来神経細胞が、病態解析のツールとなりうることが確認された。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Int'l Joint Research] セントルイス・ワシントン大学(米国)
  • Country Name: U.S.A.
  • Counterpart Institution: セントルイス・ワシントン大学
• [Presentation] 遺伝性パーキンソン病患者由来iPS細胞におけるゲノム編集iPS細胞の樹立 (2017)
  • Author(s): 太田悦朗、曽根岳史、大日方友理、鵜飼英樹、久松知子、北川季子、石川充、駒野肇、上田泰己、小幡文弥、岡野栄之
  • Organizer: 第16回日本再生医療学会総会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター(宮城県仙台市)
  • Year and Date: 2017-03-07 – 2017-03-09
• [Presentation] Leucine-rich repeat kinase 2 is a regulator of B cell function, affecting homeostasis, BCR signaling, IgA production, and TI antigen responses (2016)
  • Author(s): KUBO M, OHTA E, ESHIMA K, IWABUCHI K, OBATA F
  • Organizer: 第45回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 沖縄コンベンションセンター、ラグナガーデンホテル(沖縄県宜野湾市)
  • Year and Date: 2016-12-05 – 2016-12-07
• [Presentation] 遺伝性パーキンソン病患者由来iPS細胞のゲノム編集および病態解析 (2016)
  • Author(s): 大日方友理、太田悦朗、曽根岳史、鵜飼英樹、久松知子、石川充、駒野肇、上田泰己、小幡文弥、岡野栄之
  • Organizer: 第11回日本臨床検査学教育学会学術大会
  • Place of Presentation: 神戸常盤大学(兵庫県神戸市)
  • Year and Date: 2016-08-31 – 2016-09-02
• [Presentation] 遺伝性パーキンソン病患者由来iPS細胞におけるゲノム編集iPS細胞の樹立 (2016)
  • Author(s): 太田悦朗、曽根岳史、大日方友理、鵜飼英樹、久松知子、北川季子、石川充、駒野肇、上田泰己、小幡文弥、岡野栄之
  • Organizer: 第39回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • Year and Date: 2016-07-20 – 2016-07-22
• [Presentation] Segawa disease with action retrocollis (cervical dystonia); A case report of 23-year-old female (2016)
  • Author(s): Hoshino K, Hayashi M, Isono Y, Nagao Y, Kimura K, Hachimori K, Nozaki H, Ohta E, Obata F, Kawarai T, Kaji K
  • Organizer: International Child Neurology Congress (ICNC2016)
  • Place of Presentation: Amsterdam RAI Convention Centre(Netherland,Amsterdam)
  • Year and Date: 2016-05-04 – 2016-05-05
  • Int'l Joint Research