2015 Fiscal Year Annual Research Report
患者iPS細胞由来ニューロンにおける異常タンパク凝集を促すストレスシグナルの解析
Publicly Offered Research
| Project Area | Prevention of brain protein aging and dementia |
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| Project/Area Number |
15H01568
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| Research Institution | Aichi Medical University |
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Principal Investigator |
岡田 洋平 愛知医科大学, 医学部, 准教授 (30383714)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 疾患特異的iPS細胞 / 球脊髄性筋萎縮症 / 凝集体形成 / ストレスシグナル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
(1)SBMA患者由来運動ニューロンへの分化誘導
独自に開発した迅速神経分化誘導法に、レチノイン酸（RA）とソニックヘッジホッグ（SHH）シグナルを活性化するPurmorphamineを加えることで、SBMA患者由来iPS細胞から簡便、迅速、高効率に運動ニューロンへと分化誘導する培養法を開発した。この方法を用いて、SBMA患者由来iPS細胞から運動ニューロンへと分化誘導して病態解析を進めている。
(2)SBMA患者iPS細胞由来運動ニューロンにおける人為的ストレス負荷による病態解析
SBMA患者iPS細胞由来運動ニューロンにおいて、様々なストレス負荷を行い、運動ニューロンにおける病態変化を解析し、病態を促進すると考えられるストレスシグナルを同定した。このストレスシグナルについて、さらにその詳細な分子病態の解析を進めている。
(3)細胞間相互作用による非細胞自律的シグナルが凝集体形成に与える影響の解明
ヒトiPS細胞由来運動ニューロンと、筋芽細胞株から誘導した骨格筋を共培養することで、神経・筋相互作用を解析する培養システムの構築を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ヒトiPS細胞から迅速・簡便・高効率に運動ニューロンを誘導する培養法を確立した。この方法を用いて運動ニューロンへの分化誘導を行い、様々なストレス負荷を行うことで、SBMAの病態を促進するストレスシグナルを同定した。また、運動ニューロンと骨格筋の共培養系の構築を進めており、おおむね順調に進展していると考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
患者由来運動ニューロンの分化成熟過程における病態変化を解析することで、病態の進行過程の解析を進める。また、様々なストレス負荷の条件を最適化することで、さらに病態を促進するストレスシグナルの解析を進めるとともに、これまでに同定したストレスシグナルについては、その詳細な分子病態の解明を進める。また、患者iPS細胞由来運動ニューロンと骨格筋との共培養を行い、神経・筋相互作用に基づく病態の解明を行う。
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[Journal Article] Establishment of in vitro FUS-associated Familial Amyotrophic Lateral Sclerosis Model Using Human Induced Pluripotent Stem Cells2016
Author(s)
Ichiyanagi N, Fujimori K, Yano M, Ishihara-Fujisaki C, Sone T, Akiyama T, Okada Y, Akamatsu W, Matsumoto T, Ishikawa M, Nishimoto Y, Ishihara Y, Sakuma T, Yamamoto T, Tsuiji H, Suzuki N, Warita H, Aoki M, Okano H.
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Journal Title
Stem Cell Reports.
Volume: 6
Pages: 496-510
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Tumour resistance in induced pluripotent stem cells derived from naked mole-rats2016
Author(s)
Miyawaki S, Kawamura Y, Oiwa Y, Shimizu A, Hachiya T, Bono H, Koya I, Okada Y, Kimura T, Tsuchiya Y, Suzuki S, Onishi N, Kuzumaki N, Matsuzaki Y, Narita M, Ikeda E, Okanoya K, Seino K, Saya H, Okano H, Miura K.
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Journal Title
Nat. Commun.
Volume: 7
Pages: 11471
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Differentiation of multipotent neural stem cells derived from Rett syndrome patients is biased toward the astrocytic lineage.2015
Author(s)
Andoh-Noda T, Akamatsu W, Miyake K, Matsumoto T, Yamaguchi R, Sanosaka T, Okada Y, Kobayashi T, Ohyama M, Nakashima K, Kurosawa H, Kubota T, Okano H.
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Journal Title
Molecular Brain
Volume: 8
Pages: 31
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] I2020T mutant LRRK2 iPSC-derived neurons in the Sagamihara family exhibit increased Tau phosphorylation through the AKT/GSK-3β signaling pathway.2015
Author(s)
Ohta E, Nihira T, Uchino A, Imaizumi Y, Okada Y, Akamatsu W, Takahashi K, Hayakawa H, Nagai M, Ohyama M, Ryo M, Ogino M, Murayama S, Takashima A, Nishiyama K, Mizuno Y, Mochizuki H, Obata F, Okano H.
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Journal Title
Hum Mol Genet.
Volume: 24
Pages: 4879-4900
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Investigation of the fatty acid transporter-encoding genes SLC27A3 and SLC27A4 in autism.2015
Author(s)
Maekawa M, Iwayama Y, Ohnishi T, Toyoshima M, Shimamoto C, Hisano Y, Toyota T, Balan S, Matsuzaki H, Iwata Y, Takagai S, Yamada K, Ota M, Fukuchi S, Okada Y, Akamatsu W, Tsujii M, Kojima N, Owada Y, Okano H, Mori N, Yoshikawa T.
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 5
Pages: 16239
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Rapid, efficient, and simple motor neuron differentiation from human pluripotent stem cells.2015
Author(s)
Shimojo D, Onodera K, Doi-Torii Y, Ishihara Y, Hattori C, Miwa Y, Tanaka S, Okada R, Ohyama M, Shoji M, Nakanishi A, Doyu M, Okano H*, Okada Y*
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Journal Title
Mol Brain.
Volume: 8
Pages: 79
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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