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2016 Fiscal Year Annual Research Report

Mechanism of positive memory erasure by the hypothalamic neurons

Publicly Offered Research

Project AreaPrinciples of memory dynamism elucidated from a diversity of learning systems
Project/Area Number 16H01271
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

山中 章弘  名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (60323292)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2018-03-31
Keywordsメラニン凝集ホルモン / 睡眠覚醒 / 記憶 / 新奇物体認識試験 / アデノ随伴ウイルスベクター / 光遺伝学 / 薬理遺伝学 / チャネルロドプシン2
Outline of Annual Research Achievements

MCH神経特異的脱落マウスでは、新奇物体認識試験において、MCH神経非脱落マウスと比較して有意に記憶力が上昇していることを見いだしている。そこで、他の記憶を評価するテストにおいても同様に記憶が良くなっているのかについて検討した。記憶テストとして、恐怖条件付け-フリーズテストによって恐怖記憶への影響、モリス水迷路において空間学習記憶など様々な記憶への影響について詳細に検討した。その結果、MCH神経脱落マウスは、いずれの記憶テストにおいても記憶が向上していることが明らかになった。そこで、次に薬理遺伝学や光遺伝学を用いてMCH神経特異的な活性化を行い、記憶への影響を検討した。MCH神経特異的にCreリコンビナーゼを発現するMCH-Creマウスを用いて、Cre依存的にチャネルロドプシン2(ChR2)や改変型Gタンパク質共役型受容体(hM3Dq)を発現するアデノ随伴ウイルス(AAV-CMV-FLEX-ChR2もしくはAAV-CMV-FLEX-hM3Dq)をMCH-Creマウスの視床下部外側野に局所感染させると、Cre依存的に外来遺伝子を発現させることができる。MCH神経特異的にChR2を発現させたマウスの視床下部両側に光ファイバーを留置し、青色光(470 nm, 4 mW)を照射することでMCH神経の活性化を行った。新奇物体認識試験において、MCH神経を活性化させると記憶が抑制されることを見いだした。また、薬理遺伝学を用いたMCH神経活動操作が記憶に与える影響の評価も同時に行った。MCH神経特異的にhM3Dqを発現させ、hM3Dqの特異的リガンドであるクロザピンNオキサイド(CNO)を腹腔内投与(1mg/kg)して、MCH神経を薬理遺伝学を用いて持続的に活性化させ、記憶の評価を行ったところ、光遺伝学と同様に記憶が抑制されることを確認した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

MCH神経が睡眠覚醒調節だけでなく、記憶の制御に関わっている事を、様々な行動テストで明らかにすることが出来ている。
また、光遺伝学や薬理遺伝学などを用いてMCH神経活性化が記憶に影響を与えることも、行動実験で示すことが出来ており、計画以上に進展している。

Strategy for Future Research Activity

MCH神経特異的にChR2を発現するマウスを用いて脳スライス標本を作製し、海馬錐体細胞から活動記録を行いながら、MCH神経終末を光で活性化させ海馬錐体細胞膜電位への影響を解析する。

  • Research Products

    (35 results)

All 2017 2016 Other

All Journal Article (8 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (24 results) (of which Int'l Joint Research: 6 results,  Invited: 23 results) Book (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Muscular mechanical hyperalgesia after lengthening contractions in rats depends on stretch velocity and range of motion.2017

    • Author(s)
      Hayashi K, Katanosaka K, Abe M, Yamanaka A, Nosaka K, Mizumura K, *Taguchi T
    • Journal Title

      Eur J Pain

      Volume: 21 Pages: 125-139

    • DOI

      10.1002/ejp.909.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Lateral hypothalamic circuits for sleep-wake control.2017

    • Author(s)
      Yamashita T, *Yamanaka A
    • Journal Title

      Curr Opin Neurobiol

      Volume: 44 Pages: 94-100

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Top-down cortical input during nrem sleep consolidates perceptual memory.2016

    • Author(s)
      Miyamoto D, Hirai D, Fung CC, Inutsuka A, Odagawa M, Suzuki T, Boehringer R, Adaikkan C, Matsubara C, Matsuki N, Fukai T, McHugh TJ, Yamanaka A, *Murayama M
    • Journal Title

      Science

      Volume: 352 Pages: 1315-1318

    • DOI

      10.1126/science.aaf0902.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] The integrative role of orexin/hypocretin neurons in nociceptive perception and analgesic regulation.2016

    • Author(s)
      Inutsuka A, Yamashita A, Chowdhury S, Nakai J, Ohkura M, Taguchi T, *Yamanaka A
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: 6 Pages: 29480

    • DOI

      10.1038/srep29480.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Direct projections from hypothalamic orexin neurons to brainstem cardiac vagal neurons.2016

    • Author(s)
      *Dergacheva O, Yamanaka A, Schwartz AR, Polotsky VY, Mendelowitz D
    • Journal Title

      Neuroscience

      Volume: 339 Pages: 47-53

    • DOI

      10.1016/j.neuroscience.2016.09.038.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Hypoxia and hypercapnia inhibit hypothalamic orexin neurons in rats.2016

    • Author(s)
      *Dergacheva O, Yamanaka A, Schwartz AR, Polotsky VY, Mendelowitz D
    • Journal Title

      J Neurophysiol

      Volume: 116 Pages: 2250-2259

    • DOI

      10.1152/jn.00196.2016.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Optogenetic activation of serotonergic terminals facilitates gabaergic inhibitory input to orexin/hypocretin neurons.2016

    • Author(s)
      Chowdhury S, *Yamanaka A
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: 6 Pages: 36039

    • DOI

      10.1038/srep36039.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Involvement of mesolimbic dopaminergic network in neuropathic pain relief by treadmill exercise: A study for specific neural control with gi-dreadd in mice.2016

    • Author(s)
      Wakaizumi K, Kondo T, Hamada Y, Narita M, Kawabe R, Narita H, Watanabe M, Kato S, Senba E, Kobayashi K, Kuzumaki N, Yamanaka A, Morisaki H, *Narita M
    • Journal Title

      Mol Pain

      Volume: 12 Pages: 1-11

    • DOI

      10.1177/1744806916681567.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 視床下部神経活動の記録と操作による睡眠覚醒と記憶の制御機構の解明2017

    • Author(s)
      山中章弘
    • Organizer
      第94回日本生理学会大会 シンポジウム:in vivo生理学:その観察と操作
    • Place of Presentation
      浜松アクトシティー
    • Year and Date
      2017-03-28 – 2017-03-30
    • Invited
  • [Presentation] 視床下部神経細胞の活動記録と活動操作2017

    • Author(s)
      山中章弘
    • Organizer
      第90回日本薬理学会年会 シンポジウム 25 脳神経疾患のセルアセンブリ解析と神経活動制御研究の最先端
    • Place of Presentation
      長崎ブリックホール、長崎新聞文化ホール
    • Year and Date
      2017-03-15 – 2017-03-17
    • Invited
  • [Presentation] 視床下部神経による睡眠覚醒調節のメカニズム2017

    • Author(s)
      山中章弘
    • Organizer
      第78回原研研究集会
    • Place of Presentation
      長崎大学
    • Year and Date
      2017-03-15 – 2017-03-15
    • Invited
  • [Presentation] 光遺伝学・薬理遺伝学を用いた神経活動操作による睡眠覚醒制御と記憶制御2017

    • Author(s)
      山中章弘
    • Organizer
      新潟脳神経研究会特別例会
    • Place of Presentation
      新潟大学脳研究所
    • Year and Date
      2017-02-28 – 2017-02-28
    • Invited
  • [Presentation] 視床下部神経による睡眠覚醒と記憶の制御2017

    • Author(s)
      山中章弘
    • Organizer
      都医学研セミナー
    • Place of Presentation
      東京都医学総合研究所
    • Year and Date
      2017-02-15 – 2017-02-15
    • Invited
  • [Presentation] 睡眠障害モデルマウス作成と機能解析2017

    • Author(s)
      山中章弘
    • Organizer
      都医学研プロジェクトセミナー
    • Place of Presentation
      東京都医学総合研究所
    • Year and Date
      2017-02-15 – 2017-02-15
    • Invited
  • [Presentation] 視床下部神経による睡眠と記憶の制御2017

    • Author(s)
      山中章弘
    • Organizer
      神戸大学医学研究科薬理学分野講演会
    • Place of Presentation
      神戸大学医学研究科
    • Year and Date
      2017-02-14 – 2017-02-14
    • Invited
  • [Presentation] Hypothalamic neurons regulate sleep/wakefulness and memory.2016

    • Author(s)
      Yamanaka A
    • Organizer
      The 5th Annual IIIS Symposium
    • Place of Presentation
      Tokyo Conference Center Shinagawa
    • Year and Date
      2016-12-12 – 2016-12-12
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 神経ペプチドによる睡眠と記憶の制御2016

    • Author(s)
      山中章弘
    • Organizer
      第2回名古屋大学-ラクオリア創薬 創薬シンポジウム
    • Place of Presentation
      名古屋大学医学部
    • Year and Date
      2016-12-08 – 2016-12-08
    • Invited
  • [Presentation] Good Sleep: Relief from Sleep Disorder.2016

    • Author(s)
      Yamanaka A
    • Organizer
      Fifteenth Japanese-American Kavli Frontiers of Science Symposium
    • Place of Presentation
      Irvine, California, U.S.A.
    • Year and Date
      2016-12-04 – 2016-12-04
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 社会性に関わる神経への入力経路同定と回路機能解析2016

    • Author(s)
      山中章弘
    • Organizer
      平成28年度生理研研究会・第6回社会神経科学研究会「社会の成り立ちを支える内分泌学」
    • Place of Presentation
      生理学研究所
    • Year and Date
      2016-11-24 – 2016-11-24
    • Invited
  • [Presentation] Hypothalamic melanin concentrating hormone (MCH) neurons inhibiting memory formation during sleep.2016

    • Author(s)
      Yamanaka A
    • Organizer
      Neuroscience 2016 Satellite Meeting "Wiring and Functional Principles of Neural Circuits"
    • Place of Presentation
      San Diego, California, U.S.A.
    • Year and Date
      2016-11-17 – 2016-11-18
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 視床下部神経細胞による睡眠覚醒、睡眠関連機能の調節メカニズム2016

    • Author(s)
      山中章弘
    • Organizer
      第23回日本時間生物学会学術大会
    • Place of Presentation
      名古屋大学
    • Year and Date
      2016-11-12 – 2016-11-13
    • Invited
  • [Presentation] 様々な神経活動操作法による生理機能の解明2016

    • Author(s)
      山中章弘
    • Organizer
      第10回骨・軟骨フロンティア
    • Place of Presentation
      ベルサール八重洲
    • Year and Date
      2016-11-05 – 2016-11-05
    • Invited
  • [Presentation] Hypothalamic neurons regulate sleep/wakefulness and memory.2016

    • Author(s)
      Yamanaka A
    • Organizer
      CNS Collaborators Day 2016 "Emerging Techniques"
    • Place of Presentation
      Adelaide, Australia
    • Year and Date
      2016-09-22 – 2016-09-22
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Hypothalamic peptidergic neurons regulates sleep/wakefulness and memory.2016

    • Author(s)
      Izawa S, Inoue R, Mukai Y, Terao A, Chowdhury S, Mizoguchi H, Yamanaka A
    • Organizer
      23rd Congress of the European Sleep Research Society (ESRS) 2016
    • Place of Presentation
      Bologna, Italy
    • Year and Date
      2016-09-13 – 2016-09-16
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] オレキシン受容体拮抗薬とベンゾ系・非ベンゾ系薬との作用メカニズムの違いについて2016

    • Author(s)
      山中章弘
    • Organizer
      高齢者不眠症セミナー
    • Place of Presentation
      名古屋観光ホテル
    • Year and Date
      2016-09-07 – 2016-09-07
    • Invited
  • [Presentation] 本能行動調節を目指す創薬・医療薬理2016

    • Author(s)
      山中章弘, 犬束 歩, 山下 哲, 田口 徹
    • Organizer
      次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム 2016
    • Place of Presentation
      東北大学
    • Year and Date
      2016-08-24 – 2016-08-24
    • Invited
  • [Presentation] オレキシン神経による鎮痛作用2016

    • Author(s)
      犬束 歩, 山下 哲, スリカント チョドリ, 田口 徹, 山中章弘
    • Organizer
      第36回鎮痛薬・オピイドペプチシンポジウム
    • Place of Presentation
      北海道大学
    • Year and Date
      2016-08-19 – 2016-08-20
    • Invited
  • [Presentation] ファイバーレス光遺伝学開発と睡眠覚醒・記憶操作への応用2016

    • Author(s)
      山中章弘
    • Organizer
      ルミノジェネティクス研究会
    • Place of Presentation
      KKRホテル熱海
    • Year and Date
      2016-07-23 – 2016-07-24
    • Invited
  • [Presentation] ファイバーフォトメトリを用いた視床下部オレキシン神経活動の記録2016

    • Author(s)
      山中章弘, 犬束 歩, 山下 哲, 田口 徹
    • Organizer
      第39回日本神経科学大会 シンポジウム「ファイバーフォトメトリを用いた行動中動物の脳深部神経活動記録」
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2016-07-20 – 2016-07-22
    • Invited
  • [Presentation] The role of hypothalamic peptidergic neurons in the regulation of brain states.2016

    • Author(s)
      Yamanaka A
    • Organizer
      10th FENS Forum of Neuroscience 2016
    • Place of Presentation
      Copenhagen, Denmark
    • Year and Date
      2016-07-02 – 2016-07-06
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 視床下部神経による睡眠覚醒と記憶の制御メカニズム2016

    • Author(s)
      山中章弘
    • Organizer
      広島大学インキュベーション研究拠点「本能行動の発現メカニズムに関する総合科学研究推進拠点-大学生の生活習慣及び科学リテラシーの確立へ向けて-」
    • Place of Presentation
      広島大学
    • Year and Date
      2016-06-16 – 2016-06-16
    • Invited
  • [Presentation] オレキシンとは?睡眠覚醒調節における役割について2016

    • Author(s)
      山中章弘
    • Organizer
      長岡不眠症フォーラム
    • Place of Presentation
      ホテルニューオータニ長岡
    • Year and Date
      2016-04-19 – 2016-04-19
    • Invited
  • [Book] 睡眠科学 最新の基礎研究から医療・社会への応用まで2016

    • Author(s)
      山中章弘
    • Total Pages
      112-123
    • Publisher
      化学同人
  • [Book] コメディカル専門基礎科目シリーズ 生理学2016

    • Author(s)
      山中章弘、田淵紗和子
    • Total Pages
      45-64
    • Publisher
      理工図書
  • [Remarks] 環境医学研究所神経系分野2

    • URL

      http://www.riem.nagoya-u.ac.jp/4/drof1/nr/

URL: 

Published: 2018-01-16  

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