2017 Fiscal Year Annual Research Report

Reconstructing kinetochores and CENP-A nucleosomes

Publicly Offered Research

Project Area	Dynamic chromatin structure and function
Project/Area Number	16H01317
Research Institution	Waseda University
Principal Investigator	佐藤政充早稲田大学, 理工学術院, 教授 (50447356)
Project Period (FY)	2016-04-01 – 2018-03-31
Keywords	染色体 / 遺伝子 / 細胞分裂 / エピジェネティクス
Outline of Annual Research Achievements	本研究では、染色体のなかで遺伝情報の後世への伝達のために中心的な役割を担うセントロメア領域が、なぜ世代を超えてセントロメアとして認識され続けるのか、セントロメアの維持・伝達機構の解明を目指すものである。セントロメアの部位に動原体を構成する際の足場となるのは、ヒストンH3のセントロメア特異的バリアントであるCENP-Aであり、本研究ではCENP-Aがどのようにセントロメアに呼び込まれ、かつ維持されるのかに焦点を当てて研究を進めた。我々を含む複数の先行研究から、分裂酵母Mis18-Mis19/Kis1複合体は、CENP-Aをセントロメア領域に呼び込むことで動原体の基盤を作ることが知られている。その一方で、CENP-Aを維持する仕組みは理解が進んでいなかった。我々は、動原体構成因子のなかでも特にMis6/CENP-I に注目して研究を行った。mis6変異体ではCENP-Aの局在が低下するが、これはCENP-Aの呼び込みが低下した結果のみならず、CENP~Aのセントロメアに維持できない結果だと推測し、これを遺伝学的実験により検証した。その結果、我々の推測を支持するデータが得られた。これをさらに実証するためには、CENP-Aを維持するために具体的にどのような機構が働くのかを解明する必要がある。我々はすでに、CENP-IがCENP-A維持に寄与する分子機構の解明の糸口を見つけており、成果発表に向けて前進している。
Research Progress Status	平成29年度が最終年度であるため、記入しない。
Strategy for Future Research Activity	平成29年度が最終年度であるため、記入しない。