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2017 Fiscal Year Annual Research Report

クロマチン構造変化が引き起こすがん化メカニズムの解明

Publicly Offered Research

Project AreaConquering cancer through neo-dimensional systems understanding
Project/Area Number 16H01577
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

前原 一満  九州大学, 生体防御医学研究所, 助教 (90726431)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2018-03-31
Keywordsクロマチン構造 / 癌 / エピジェネティクス / 生体生命情報学 / ハイパフォーマンス・コンピューティング
Outline of Annual Research Achievements

細胞のがん化の過程では、ゲノム上に存在する2-3万もの遺伝子から特定遺伝子の選択的な発現が失われ、無秩序な発現形式に陥る。そのため、遺伝子発現調整システムの破綻の本質的な理解のためには、ヒストンバリアントの選択、そしてヒストン修飾からクロマチン高次構造に至る情報を全ゲノムレベルで明らかにしていく必要がある。そのなか我々は2015年に、コンピュータを用いたヒストンバリアントの探索手法を開発し、マウスおよびヒトに存在する未知のヒストンH3様のバリアント遺伝子を多数報告した。そこで本研究では、これらヒストンバリアントを軸にしたクロマチン変動機構の全ゲノムレベルでの解析によって、発がんにおけるヒストンバリアントの機能破綻の解明を目指している。

本年度は、マウスにおける新規H3バリアントのひとつであるH3mm7が、骨格筋組織の正常な再生に必要であることを示し、論文報告を行った。解析結果から、H3mm7を含むヌクレオソームは、弛緩したクロマチン構造を形成しやすいことが示された。また、H3mm7遺伝子を欠失した細胞のトランスクリプトーム解析から、骨格筋分化の過程に伴って活性化される遺伝子発現量の微調整(レート変化)が引き起こされることが分かった。すなわち、遺伝子発現調整システムの一端が、クロマチンにおける精妙なヒストン組成の変化によって実現されることを意味している。一方で、ヒト固有のバリアントと考えられるH3.6, H3.7, H3.8については、これらを含むヌクレオソーム構造の安定性を評価し、ChIP-seqデータの解析によってゲノム上の特徴的な局在のパターンを明らかとし、共同研究の成果として論文報告を行った。さらに、幹細胞など組織における少数の細胞群のエピゲノム情報を取得するために当研究の過程で新たに創出された解析技術ChILTについては、現在論文を投稿中である。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (12 results)

All 2018 2017 Other

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 7 results) Presentation (2 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Histone H3.3 sub-variant H3mm7 is required for normal skeletal muscle regeneration2018

    • Author(s)
      Harada Akihito、Maehara Kazumitsu、Ono Yusuke、Taguchi Hiroyuki、Yoshioka Kiyoshi、Kitajima Yasuo、Xie Yan、Sato Yuko、Iwasaki Takeshi、Nogami Jumpei、Okada Seiji、Komatsu Tetsuro、Semba Yuichiro、Takemoto Tatsuya、Kimura Hiroshi、Kurumizaka Hitoshi、Ohkawa Yasuyuki
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 9 Pages: 1400

    • DOI

      10.1038/s41467-018-03845-1

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Cryo-EM structure of the nucleosome containing the ALB1 enhancer DNA sequence2018

    • Author(s)
      Takizawa Yoshimasa、Tanaka Hiroki、Machida Shinichi、Koyama Masako、Maehara Kazumitsu、Ohkawa Yasuyuki、Wade Paul A.、Wolf Matthias、Kurumizaka Hitoshi
    • Journal Title

      Open Biology

      Volume: 8 Pages: 170255~170255

    • DOI

      10.1098/rsob.170255

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Sensitive detection of fluorescence in western blotting by merging images2018

    • Author(s)
      Kondo Yukari、Higa Shinichiro、Iwasaki Takeshi、Matsumoto Tomoya、Maehara Kazumitsu、Harada Akihito、Baba Yoshihiro、Fujita Masatoshi、Ohkawa Yasuyuki
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 13 Pages: e0191532

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0191532

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The requirement of Mettl3-promoted MyoD mRNA maintenance in proliferative myoblasts for skeletal muscle differentiation2017

    • Author(s)
      Kudou Kensuke、Komatsu Tetsuro、Nogami Jumpei、Maehara Kazumitsu、Harada Akihito、Saeki Hiroshi、Oki Eiji、Maehara Yoshihiko、Ohkawa Yasuyuki
    • Journal Title

      Open Biology

      Volume: 7 Pages: 170119~170119

    • DOI

      10.1098/rsob.170119

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Chd2 regulates chromatin for proper gene expression toward differentiation in mouse embryonic stem cells2017

    • Author(s)
      Semba Yuichiro、Harada Akihito、Maehara Kazumitsu、Oki Shinya、Meno Chikara、Ueda Jun、Yamagata Kazuo、Suzuki Atsushi、Onimaru Mitsuho、Nogami Jumpei、Okada Seiji、Akashi Koichi、Ohkawa Yasuyuki
    • Journal Title

      Nucleic Acids Research

      Volume: 45 Pages: 8758~8772

    • DOI

      10.1093/nar/gkx475

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Crystal Structure and Characterization of Novel Human Histone H3 Variants, H3.6, H3.7, and H3.82017

    • Author(s)
      Taguchi Hiroyuki、Xie Yan、Horikoshi Naoki、Maehara Kazumitsu、Harada Akihito、Nogami Jumpei、Sato Koichi、Arimura Yasuhiro、Osakabe Akihisa、Kujirai Tomoya、Iwasaki Takeshi、Semba Yuichiro、Tachibana Taro、Kimura Hiroshi、Ohkawa Yasuyuki、Kurumizaka Hitoshi
    • Journal Title

      Biochemistry

      Volume: 56 Pages: 2184~2196

    • DOI

      10.1021/acs.biochem.6b01098

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Thymine DNA glycosylase modulates DNA damage response and gene expression by base excision repair-dependent and independent mechanisms2017

    • Author(s)
      Nakamura Tomohumi、Murakami Kouichi、Tada Haruto、Uehara Yoshihiko、Nogami Jumpei、Maehara Kazumitsu、Ohkawa Yasuyuki、Saitoh Hisato、Nishitani Hideo、Ono Tetsuya、Nishi Ryotaro、Yokoi Masayuki、Sakai Wataru、Sugasawa Kaoru
    • Journal Title

      Genes to Cells

      Volume: 22 Pages: 392~405

    • DOI

      10.1111/gtc.12481

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Crystal structure of the overlapping dinucleosome composed of hexasome and octasome2017

    • Author(s)
      Kato Daiki、Osakabe Akihisa、Arimura Yasuhiro、Mizukami Yuka、Horikoshi Naoki、Saikusa Kazumi、Akashi Satoko、Nishimura Yoshifumi、Park Sam-Yong、Nogami Jumpei、Maehara Kazumitsu、Ohkawa Yasuyuki、Matsumoto Atsushi、Kono Hidetoshi、Inoue Rintaro、Sugiyama Masaaki、Kurumizaka Hitoshi
    • Journal Title

      Science

      Volume: 356 Pages: 205~208

    • DOI

      10.1126/science.aak9867

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ヒストンH3.3のサブバリアントH3mm7は正常な骨格筋再生に必要とされる2017

    • Author(s)
      前原 一満
    • Organizer
      2017年度生命科学系学会合同年次大会
  • [Presentation] Myogenic Chromatin Structure Is Formed with the Histone H3 Variant H3mm72017

    • Author(s)
      Kazumitsu Maehara, Akihito harada, Jumpei Nogami, Yasuyuki Ohkawa
    • Organizer
      第20回生医研リトリート2017
  • [Remarks] Ohkawa lab.(研究室HP)

    • URL

      http://tx.bioreg.kyushu-u.ac.jp

  • [Remarks] プレスリリース「筋肉の再生を促進させるスイッチの発見-筋肉の再生治療の応用に期待-」

    • URL

      https://www.kyushu-u.ac.jp/ja/researches/view/235

URL: 

Published: 2018-12-17  

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