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2016 Fiscal Year Annual Research Report

線条体におけるカルシウム振動の描出と生理学的意義の解明

Publicly Offered Research

Project AreaNon-linear Neuro-oscillology: Towards Integrative Understanding of Human Nature
Project/Area Number 16H01621
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

田中 謙二  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (30329700)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2018-03-31
Keywords意欲 / 線条体 / 島皮質 / D2 / カルシウム
Outline of Annual Research Achievements

意欲行動中に見られる線条体D2-MSNの活動振動がどのような神経入力によって作られるのか調べるために、腹外側線条体D2-MSNの入力先の一つの候補である島皮質の投射神経の活動を調べた。島皮質の投射神経特異的にCreを発現するRbp4-Creマウスを導入し、島皮質にAAV DIO yellow cameleonを注入した。島皮質の投射神経にyellow cameleonが発現した状態でオペラント行動実験を行い、細胞体および線条体投射軸索のカルシウム活動を記録した。細胞体での集合カルシウム観察では、オペラント行動の各イベント(トライアル開始、レバー押し開始、報酬獲得)で変化を見いだせなかった。一方で線条体へ投射する軸索の集合カルシウム観察では、トライアル開始時、レバー押し開始時に終末のカルシウム信号が低下し、報酬獲得時に戻ることがわかった。線条体D2-MSNはトライアル開始、レバー押し開始で集合カルシウムが増加することから、島皮質の活動抑制が線条体D2-MSNの興奮をもたらしていることがわかった。島皮質の活動と線条体の活動の関係性を明らかにするために、島皮質にムシモールを入れて腹外側D2-MSNの集合カルシウム活動を測定した。このとき島皮質の抑制によってカルシウム振動が有意に増加することが明らかになった。このことから、意欲行動の開始時には島皮質から線条体へfeedforward inhibitionで信号が送られていることが分かった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

カルシウム振動を行動中に記録し、その活動をもとに光操作できている。カルシウム振動の生理的意義に迫れる研究が出来ているとみなせるため。

Strategy for Future Research Activity

島皮質軸索の光操作、これによる意欲行動の変化を調べる。feedforward inhibitionの存在をより回路レベルで記載するために、in vivo電気生理と光操作を組み合わせた実験を行う。

  • Research Products

    (23 results)

All 2017 2016 Other

All Journal Article (11 results) (of which Int'l Joint Research: 6 results,  Peer Reviewed: 11 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results,  Open Access: 5 results) Presentation (10 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 10 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] The balance between Cathepsin C and Cystatin F controls remyelination in the brain of Plp1-overexpressing mouse, a chronic demyelinating disease model.2017

    • Author(s)
      Shimizu T, Wisessmith W, Li J, Abe M, Sakimura K, Chetsawang B, Sahara Y, Tohyama K, Tanaka KF, Ikenaka K
    • Journal Title

      Glia

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.1002/glia.23134.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Ventrolateral striatal medium spiny neurons positively regulate food-incentive, goal-directed behavior independently of D1 and D2 selectivity.2017

    • Author(s)
      Natsubori A, Tsustui-Kimura I, Nishida H, Bouchekioua Y, Sekiya H, Uchigashima M, Watanabe M, de Kerchove d'Exaerde A, Mimura M, Takata N, Tanaka KF.
    • Journal Title

      J Neurosci

      Volume: 37 Pages: 2723-2733

    • DOI

      10.1523/JNEUROSCI.3377-16.2017.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Dysfunction of ventrolateral striatal dopamine receptor type 2-expressing medium spiny neurons impairs instrumental motivation.2017

    • Author(s)
      Tsutsui-Kimura I, Takiue H, Yoshida K, Xu M, Yano R, Ohta H, Nishida H, Bouchekioua Y, Okano H, Uchigashima M, Watanabe M, Takata N, Drew MR, Sano H, Mimura M, Tanaka KF.
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 8 Pages: 14304

    • DOI

      10.1038/ncomms14304.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] YAP functions as a mechanotransducer in oligodendrocyte morphogenesis and maturation.2017

    • Author(s)
      Shimizu T, Osanai Y, Tanaka KF, Abe M, Natsume R, Sakimura K, Ikenaka K.
    • Journal Title

      Glia

      Volume: 65 Pages: 360-374

    • DOI

      10.1002/glia.23096.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Astrocyte-mediated infantile-onset leukoencephalopathy mouse model.2017

    • Author(s)
      Sugio H, Tohyama K, Oku S, Fujiyoshi K, Yoshimura T, Hikishima K, Yano R, Fukuda T, Nakamura M, Okano H, Watanabe M, Fukata M, Ikenaka K, Tanaka KF.
    • Journal Title

      Glia

      Volume: 65 Pages: 150-168

    • DOI

      10.1002/glia.23084

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Physiological effects of a habituation procedure for functional MRI in awake mice using a cryogenic radiofrequency probe.2016

    • Author(s)
      Yoshida K, Mimura Y, Ishihara R, Nishida H, Komaki Y, Minakuchi T, Tsurugizawa T, Mimura M, Okano H, Tanaka KF, Takata N.
    • Journal Title

      J Neurosci Methods

      Volume: 274 Pages: 38-48

    • DOI

      10.1016/j.jneumeth.2016.09.013.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Microglial phospholipase D4 deficiency influences myelination during brain development.2016

    • Author(s)
      Chiba T, Otani Y, Yamaguchi Y, Ishibashi T, Hayashi A, Tanaka KF, Yamazaki M, Sakimura K, Baba H.
    • Journal Title

      Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci

      Volume: 92 Pages: 237-254

    • DOI

      10.2183/pjab.92.237.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Subcellular calcium dynamics during juvenile development in mouse hippocampal astrocytes.2016

    • Author(s)
      Nakayama R, Sasaki T, Tanaka KF, Ikegaya Y.
    • Journal Title

      Eur J Neurosci

      Volume: 43 Pages: 923-932

    • DOI

      10.1111/ejn.13188.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Photoactivated adenylyl cyclase (PAC) reveals novel mechanisms underlying cAMP-dependent axonal morphogenesis.2016

    • Author(s)
      Zhou Z, Tanaka KF, Matsunaga S, Iseki M, Watanabe M, Matsuki N, Ikegaya Y, Koyama R.
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: 5 Pages: 19679

    • DOI

      10.1038/srep19679.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Concentration-Dependent Dual Mode of Zn Action at Serotonin 5-HT1A Receptors: In Vitro and In Vivo Studies.2016

    • Author(s)
      Satala G, Duszynska B, Stachowicz K, Rafalo A, Pochwat B, Luckhart C, Albert PR, Daigle M, Tanaka KF, Hen R, Lenda T, Nowak G, Bojarski AJ, Szewczyk B.
    • Journal Title

      Mol Neurobiol

      Volume: 53 Pages: 6869-6881

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Immune Modulation of the T Cell Response in Asthma through Wnt10b.2016

    • Author(s)
      Trischler J, Shiomi T, Turner DL, Sklepkiewicz PL, Goldklang MP, Tanaka KF, Xu M, Farber DL, D'Armiento JM.
    • Journal Title

      Am J Respir Cell Mol Biol.

      Volume: 54 Pages: 584-593

    • DOI

      10.1165/rcmb.2014-0425OC.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 無神経なオプトジェネティクス2016

    • Author(s)
      田中謙二
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜、横浜市、神奈川
    • Year and Date
      2016-12-02 – 2016-12-02
    • Invited
  • [Presentation] Dysfunction of ventrolateral striatal dopamine receptor type 2-expressing medium spiny neurons impairs instrumental motivation: possible relevance to apathy pathogenesis.2016

    • Author(s)
      Tanaka KF
    • Organizer
      2nd UK-Japan Frontier of Science
    • Place of Presentation
      Milton Keynes, UK
    • Year and Date
      2016-11-09 – 2016-11-09
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 神経科学・神経化学におけるレジリエンス研究2016

    • Author(s)
      田中謙二
    • Organizer
      第32回日本ストレス学会学術総会
    • Place of Presentation
      杏林大学、三鷹市、東京
    • Year and Date
      2016-10-29 – 2016-10-29
    • Invited
  • [Presentation] 遺伝子改変を駆使したGliopsychiatry研究2016

    • Author(s)
      田中謙二
    • Organizer
      第38回日本生物学的精神医学会・第59回日本神経化学会大会合同年会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場、福岡市、福岡
    • Year and Date
      2016-09-10 – 2016-09-10
    • Invited
  • [Presentation] ミクロスコピックからメゾスコピックのカルシウムイメージング・計測2016

    • Author(s)
      田中謙二
    • Organizer
      第38回日本生物学的精神医学会・第59回日本神経化学会大会合同年会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場、福岡市、福岡
    • Year and Date
      2016-09-08 – 2016-09-08
    • Invited
  • [Presentation] Recent advances in emotional and motivational circuits.2016

    • Author(s)
      Tanaka KF
    • Organizer
      The 14th Pacific Rim International Conference on Artificial Intelligence (PRICAI 2016)
    • Place of Presentation
      Phuket, Thailand
    • Year and Date
      2016-08-23 – 2016-08-23
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Ventral striatopallidal neurons govern motivated behaviors2016

    • Author(s)
      田中謙二
    • Organizer
      第39回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜、横浜市、神奈川
    • Year and Date
      2016-07-22 – 2016-07-22
    • Invited
  • [Presentation] 階層をつなぎ種を越える脳科学研究2016

    • Author(s)
      田中謙二
    • Organizer
      第46回日本神経精神薬理学会年会
    • Place of Presentation
      ソウル、韓国
    • Year and Date
      2016-07-04 – 2016-07-04
    • Invited
  • [Presentation] Optogenetics for neurotrauma research2016

    • Author(s)
      Tanaka KF
    • Organizer
      Japan-US Forum on Blast Injury 2016
    • Place of Presentation
      山王ホテル、港区、東京
    • Year and Date
      2016-06-14 – 2016-06-14
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Optogenetics2016

    • Author(s)
      田中謙二
    • Organizer
      第10回ドライアイ研究会
    • Place of Presentation
      ヒルトン小田原、小田原、神奈川
    • Year and Date
      2016-05-20 – 2016-05-21
    • Invited
  • [Remarks] 脳内にある、やる気のスイッチを発見-意欲障害の治療法探索が可能に-

    • URL

      https://www.keio.ac.jp/ja/press-releases/2017/2/2/28-19536/

  • [Remarks] 動物の意欲を司る2種類の線条体神経の活動と役割分担について解明

    • URL

      http://www.igakuken.or.jp/topics/2017/0206.html

URL: 

Published: 2018-01-16  

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