2018 Fiscal Year Annual Research Report
筋線維芽細胞による死細胞の貪食が組織の線維化に及ぼす影響の解析
Publicly Offered Research
| Project Area | Homeostatic Regulation by Various Types of Cell Death |
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| Project/Area Number |
17H05510
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
仲矢 道雄 九州大学, 薬学研究院, 准教授 (80464387)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 貪食 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
組織が損傷すると、細胞死を契機に、組織の線維化がおこる。従来、線維化の微小環境においては「マクロファージによる炎症惹起物質の認識と死細胞の貪食」→「マクロファージからのTGF-bやPDGFなどの放出」→「筋線維芽細胞によるそれら放出物質の感知」→「筋線維芽細胞による線維化の実行」という順に、応答が起こると考えられてきた。我々は、心筋梗塞時の死細胞除去機構を研究する過程で、これまで死細胞を貪食すると思われていなかった、筋線維芽細胞が死細胞を効率よく貪食することを見出した。
昨年度までに、筋線維芽細胞による死細胞の貪食現象が、急性炎症時（心筋梗塞時）の心臓のみならず、慢性炎症時（高血圧性の心肥大時）の心臓に出現する筋線維芽細胞においても認められることを見出した。そしてその貪食に関与する分子を同定し、その受容体が筋線維芽細胞に発現することを見出した。本年度は、筋線維芽細胞から別の貪食促進分子が産生されることを見出し、研究を進めた。その結果、その分子を介した貪食経路が心肥大時の病態形成において重要な役割を果たすことを見出した。すなわち、この貪食促進分子の受容体は、筋線維芽細胞には発現せず、マクロファージに発現していた。実際にこれら分子をアデノ随伴ウイルスを用いて、心肥大時の心臓に発現させると、心臓の機能が有意に改善した。一方で、マウスのみならず、心肥大を罹患した患者さんの心臓においてもこれら分子が筋線維芽細胞に発現することも見出した。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] The MAPK Erk5 is necessary for proper 1 skeletogenesis through a molecular axis that involves Smurfs-Smads-Sox92018
Author(s)
Takashi Iezaki, Kazuya Fukasawa, Tetsuhiro Horie, Gyujin Park, Samuel Robinson, Michio Nakaya, Hiroyuki Fujita, Yuki Onishi, Kakeru Ozaki, Takashi Kanayama, Manami Hiraiwa, Yuka Kitaguchi, Katsuyuki Kaneda, Yukio Yoneda, Takashi Takarada, X. Edward Guo, Hitoshi Kurose, and Eiichi Hinoi
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Journal Title
Development
Volume: 145(14)
Pages: dev164004
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Complex formation between the vasopressin 1b receptor, β-arrestin-2, and the μ-opioid receptor underlies morphine tolerance2018
Author(s)
Taka-aki Koshimizu, Kenji Honda, Sachi Nagaoka-Uozumi, Atsuhiko Ichimura, Ikuo Kimura, Michio Nakaya, Nobuya Sakai, Katsushi Shibata, Kentarou Ushijima, Akio Fujimura, Akira Hirasawa, Hitoshi Kurose, Gozoh Tsujimoto, Akito Tanoue & Yukio Takano
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Journal Title
Nat. Neurosci.
Volume: 21(6)
Pages: 820-833
DOI
Peer Reviewed
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