2018 Fiscal Year Annual Research Report
Identification of novel mutations in patients with pyroptosis-associated rare disease and clarification of the pathogenesis
Publicly Offered Research
| Project Area | Homeostatic Regulation by Various Types of Cell Death |
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| Project/Area Number |
17H05515
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
北浦 次郎 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 先任准教授 (30282651)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | インフラマソーム / パイロトーシス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肝臓線維化を主徴とする稀少疾患患者から同定されたＮＬＲＰ１変異が２９３Ｔ細胞を利用した実験系でインフラマソームを異常に強く活性化させ、著しく大量のＩＬ－１ｂやＩＬ－１８を放出させることやパイロトーシスと呼ばれるプログラム細胞死が誘導されることを確認した。この結果と一致して、患者血清中ＩＬ－１８は異常高値を示したが、生体肝移植後には血清中のＩＬ－１８値は著減した。また、生体肝移植を受けた際に摘出された肝臓組織を免疫染色した結果、肝細胞と一致してＩＬ－１８が強く染色された。さらに、患者由来の肝細胞を不死化した結果、恒常的に大量のＩＬ－１８が産生・放出されること、また、この肝細胞株に発現するＮＬＲＰ１をｓｉＲＮＡで特異的にノックダウンするとＩＬ－１８の産生が抑えられることを示した。これらの結果から、ＮＬＲＰ１変異により患者の肝細胞ではＮＬＲＰ１インフラマソームが異常活性化して、ＩＬ－１８の産生や肝細胞のパイロトーシスが亢進し、そのことが肝臓線維化に関与すると考えられた。 ＮＬＲＰ１変異を発現するマウスが作製され、現在、解析中である。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(8 results)
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[Journal Article] The phytosphingosine-CD300b interaction promotes zymosan-induced, nitric oxide-dependent neutrophil recruitment.2019
Author(s)
Takahashi M, Izawa K, Urai M, Yamanishi Y, Maehara A, Isobe M, Matsukawa T, Kaitani A, Takamori A, Uchida S, Yamada H, Nagamine M, Ando T, Shimizu T, Ogawa H, Okumura K, Kinjo Y, Kitamura T, Kitaura J
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Journal Title
Sci Signal.
Volume: 12
Pages: 564
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] IL-31 is crucial for induction of pruritus, but not inflammation, in contact hypersensitivity.2018
Author(s)
Takamori A, Nambu A, Sato K, Yamaguchi S, Matsuda K, Numata T, Sugawara T, Yoshizaki T, Arae K, Morita H, Matsumoto K, Sudo K, Okumura K, Kitaura J, Matsuda H, Nakae S
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 8
Pages: 6639
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Leukocyte mono-immunoglobulin-like receptor 8 (LMIR8)/CLM-6 is an FcRγ-coupled receptor selectively expressed in mouse tissue plasmacytoid dendritic cells.2018
Author(s)
Kaitani A, Izawa K, Maehara A, Isobe M, Takamori A, Matsukawa T, Takahashi M, Yamanishi Y, Oki T, Yamada H, Nagamine M, Uchida S, Uchida K, Ando T, Maeda K, Nakano N, Shimizu T, Takai T, Ogawa H, Okumura K, Kitamura T, Kitaura J
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 8
Pages: 8259
DOI
Open Access
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[Journal Article] Identification of inhibitory mechanisms in pseudo-allergy involving Mrgprb2/MRGPRX2-mediated mast cell activation.2018
Author(s)
Takamori A, Izawa K, Kaitani A, Ando T, Okamoto Y, Maehara A, Tanabe A, Nagamine M, Yamada H, Uchida S, Uchida K, Isobe M, Hatayama T, Watanabe D, Ando T, Ide T, Matsuzawa M, Maeda K, Nakano N, Tamura N, Ikeda K, Ebihara N, Shimizu T, Ogawa H, Okumura K, Kitaura J
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Journal Title
J Allergy Clin Immunol.
Volume: 143
Pages: 1231-1235
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Identification and characterization of a novel mutation of NLRP1 in a patient with a rare disease involving severe liver fibrosis.2018
Author(s)
Akie Maehara, Hiroki Yasudo, Atsushi Tanabe, Tomoaki Ando, Kumi Izawa, Ayako Kaitani, Ayako Takamori, Shino Uchida, Keiko Maeda, Nobuhiro Nakano, Ko Okumura, Jiro Kitaura.
Organizer
第2回 Australia-Japan Meeting on Cell Death（新学術領域「ダイイングコード」）
Int'l Joint Research
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[Presentation] A novel mutation of NLRP1 is involved in the pathogenesis of a rare disease with severe liver fibrosis.2018
Author(s)
Taiki Ando, Akie Maehara, Tomoaki Ando, Kumi, Izawa, Ayako Kaitani, Atsushi Tanabe, Keiko Maeda, Novuhiro Nakano, Naoto Tamura, Ko Okumura, Jiro Kitaura.
Organizer
第47回日本免疫学会
