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2018 Fiscal Year Annual Research Report

内臓痛の鎮痛適応を起こす神経回路シフト

Publicly Offered Research

Project AreaMechanisms underlying the functional shift of brain neural circuitry for behavioral adaptation
Project/Area Number 17H05547
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

福土 審  東北大学, 医学系研究科, 教授 (80199249)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2019-03-31
Keywordsストレス / 内臓感覚 / 神経伝達 / 受容体 / 刺激プログラム
Outline of Annual Research Achievements

国民の健康を左右する要因として内臓感覚の比重が急激に高まっている。その代表的な病態が過敏性腸症候群である。本研究は、内臓痛の鎮痛適応を生み出す脳内神経伝達を明らかにする。これを脳機能画像の手法を中心に行う。具体的には、健常者と過敏性腸症候群患者を対象とする。方法としてヒスタミンH1受容体リガンド11C-doxepinとドパミンD2受容体リガンド11C-racloprideを用い、陽電子断層法(PET)を中心とする脳画像を得る。本年度は主に11C- doxepinについて研究を進捗させた。目的は、過敏性腸症候群においては脳内ヒスタミン神経伝達が低下している、という仮説を検証した。対象は健常者(n=20,男性10, 女性10)ならびにIBS (n=20, 男性10, 女性10)。標識体11C -doxepinを静注し、3次元デ-タ収集モ-ドにて11C-doxepin-H1受容体結合を測定した。またPET検査中の情動はordinate scaleで定量化した。分析は、得られたPET画像を動態解析ソフトウェアPMODで処理し、ROI解析にて受容体結合能を定量化した。その後、統計解析ソフトウェアSPSSにて男女および健常者群IBS群の4群にて比較検討した。結果は左扁桃体、右中帯状回、左右尾状核、左右視床、左海馬にて、有意な男女x健常IBS交互作用を認めた(two-way ANOVA)。健常女性と健常男性で、左右視床、左右海馬、左尾状核と左扁桃体に有意差を認め、女性がより高値であった(Bonferroni解析)。また、健常者性別間で有意差のあったヒスタミン受容体結合能が、IBS群では、男女の有意差が消失していた。健常女性に比して、IBS男性は左右視床、右レンズ核、左右海馬で有意差を認め、IBS女性は、左右視床、左右尾状核、右レンズ核、左海馬で有意差を認めた。本研究により、健常者には脳内ヒスタミン受容体結合能に性差があることを再現した。また、IBS患者では、脳内ヒスタミン受容体結合能の性差が、健常者とは異なっていることが示唆された。

Research Progress Status

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (14 results)

All 2019 2018 Other

All Int'l Joint Research (3 results) Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Invited: 4 results) Book (2 results) Remarks (1 results)

  • [Int'l Joint Research] University of North Carolina/Rome Foundation(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      University of North Carolina/Rome Foundation
  • [Int'l Joint Research] University of Leuven(ベルギー)

    • Country Name
      BELGIUM
    • Counterpart Institution
      University of Leuven
  • [Int'l Joint Research] University of Tubingen(ドイツ)

    • Country Name
      GERMANY
    • Counterpart Institution
      University of Tubingen
  • [Journal Article] A randomized controlled and long-term linaclotide study of irritable bowel syndrome with constipation patients in Japan2018

    • Author(s)
      Fukudo Shin、Miwa Hiroto、Nakajima Atsushi、Haruma Ken、Kosako Masanori、Nakagawa Ayako、Akiho Hiraku、Yamaguchi Yusuke、Johnston Jeffrey M.、Currie Mark、Kinoshita Yoshikazu
    • Journal Title

      Neurogastroenterology & Motility

      Volume: 30 Pages: e13444~e13444

    • DOI

      10.1111/nmo.13444

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Understanding Neurogastroenterology From Neuroimaging Perspective: A Comprehensive Review of Functional and Structural Brain Imaging in Functional Gastrointestinal Disorders2018

    • Author(s)
      Kano Michiko、Dupont Patrick、Aziz Qasim、Fukudo Shin
    • Journal Title

      Journal of Neurogastroenterology and Motility

      Volume: 24 Pages: 512~527

    • DOI

      10.5056/jnm18072

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Effect of attention bias modification on event-related potentials in patients with irritable bowel syndrome: A preliminary brain function and psycho-behavioral study2018

    • Author(s)
      Tayama J.、Saigo T.、Ogawa S.、Takeoka A.、Hamaguchi T.、Inoue K.、Okamura H.、Yajima J.、Matsudaira K.、Fukudo S.、Shirabe S.
    • Journal Title

      Neurogastroenterology & Motility

      Volume: 30 Pages: e13402~e13402

    • DOI

      10.1111/nmo.13402

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Impact of stress on brain-gut interactions in irritable bowel syndrome.2018

    • Author(s)
      Shin Fukudo.
    • Organizer
      The Summer School on Stress: From Hans Selye’s original concept to recent advances 2018. Conrad Osaka, Osaka, Japan.
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Role of brain-gut axis in irritable bowel syndrome. Symposium: Brain-gut axis.2018

    • Author(s)
      Shin Fukudo.
    • Organizer
      The 18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology. Kyoto International Conference Center, Kyoto, Japan.
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Psychosomatic approach for irritable bowel syndrome. Symposium: IBS: Update in 2018.2018

    • Author(s)
      Shin Fukudo.
    • Organizer
      The Asian Pacific Digestive Disease Week, Seoul, Korea.
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Bacterial Dysbiosis. Symposium: Functional Aspects of Host-Microbiome Interactions.2018

    • Author(s)
      Shin Fukudo.
    • Organizer
      The 3rd Meeting of the International Federation of Neurogastroenterology and Motility and Postgraduate Course of Gastrointestinal Motility. RAI Convention Center, Amsterdam, Netherland.
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Efficacy and Safety of Novel 5-HT4 Agonist DSP-6952 in Patients with Irritable Bowel Syndrome with Constipation: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Early Phase II Study.2018

    • Author(s)
      Shin Fukudo, Masatoshi Nakamura, Hiroto Miwa.
    • Organizer
      The 119th Annual Meeting of American Gastroenterological Association, Washington DC, USA.
    • Int'l Joint Research
  • [Book] ストレスと上部・下部消化管症状 ― 心療内科的アプローチと診察入門. 榊原隆次, 福土審, 編集. 神経・精神疾患による消化管障害. ベッドサイドマニュアル.2019

    • Author(s)
      福土審.
    • Total Pages
      379
    • Publisher
      中外医学社, 東京
    • ISBN
      978-4-498-14048-6
  • [Book] Psycho-gastroenterology. In; Tominaga K, Kusunoki H. Functional dyspepsia. Evidences in Pathophysiology and Treatment.2018

    • Author(s)
      Shoji T, Endo Y, Fukudo S.
    • Total Pages
      187
    • Publisher
      Springer Nature Singapore Pte Ltd, Singapore.
  • [Remarks] 東北大学病院心療内科

    • URL

      http://www.hosp.tohoku.ac.jp/sinryou/s08_sinryou.html

URL: 

Published: 2022-12-28  

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