造血幹細胞の機能維持を司るリボソーム生合成経路の検証

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project Area: Establishing a new paradigm of the pathogenesis of diseases through the understanding of stem cell aging
• Project/Area Number: 17H05649
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 松井 啓隆 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (60379849)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 造血幹細胞 / 老化 / リボソーム / DDX41

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、幹細胞の自己複製能や多分化能の維持が、リボソーム生合成経路の安定的な運用による翻訳制御に依存することを明らかにすることを目的とし、実施した。これまでに、造血幹細胞が幹細胞性を維持するためには細胞の翻訳量が比較的低いレベルに保たれている必要があること、ならびに翻訳システムに障害を持つ細胞が老化表現型を呈することが示されているが、翻訳量を一定レベルに調節する分子メカニズムや、翻訳の選択性を細胞がどのように制御しているかということについては、その大部分が不明である。一方我々は、老化個体由来のマウスHSC遺伝子発現パターンを若齢個体のものと比較したところ、老化HSCでは、リボソーム生合成に関わる核小体タンパク質の発現が広汎に低下することを見出した。加えて、リボソームRNA(rRNA)の生合成に関わる因子のうち、造血器腫瘍の発症に関わるDDX41遺伝子変異について並行して解析を行い、DDX41変異によるpre-rRNAプロセシング障害を呈した細胞が、老化HSCの表現型と強い類似性を呈することを見出した。こうしたことを受け、DDX41変異の導入や発現量の低下を誘導した造血細胞をモデルに、血液細胞が老化表現型を示すメカニズムを、翻訳の視点から解析した。その結果、細胞老化を誘導した細胞では、翻訳レベルでリボソーム関連分子やエピゲノム制御分子の発現量が調節されていることが明らかとなった。

Research Progress Status

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Bcor insufficiency promotes initiation and progression of myelodysplastic syndrome (2018)
  • Author(s): Tara S, Isshiki Y, Nakajima-Takagi Y, Oshima M, Aoyama K, Tanaka T, Shinoda D, Koide S, Saraya A, Miyagi S, Manabe I, Matsui H, Koseki H, Bardwell VJ, Iwama A
  • Journal Title: Blood Volume: 132 Pages: 2470-2483
  • DOI: 10.1182
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] A novel age-related venous amyloidosis derived from EGF-containing fibulin-like extracellular matrix protein 1 (2018)
  • Author(s): Tasaki M, Ueda M, Hoshii Y, Mizukami M, Matsumoto S, Nakamura M, Yamashita T, Ueda A, Misumi Y, Masuda T, Inoue Y, Torikai T, Nomura T, Tsuda Y, Kanenawa K, Isoguchi A, Okada M, Matsui H, Obayashi K, Ando Y
  • Journal Title: J Pathol Volume: in press Pages: in press
  • DOI: 10.1002
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] CSF TACI and BAFF levels in patients with primary CNS lymphoma as novel diagnostic biomarkers. (2018)
  • Author(s): Mizutani H, Nakane S, Ikeda T, Nakamura H, Takamatsu K, Makino K, Tawara N, Mukaino A, Watari M, Matsui H, Mukasa A, Ando Y
  • Journal Title: Ann Clin Transl Neurol Volume: 5(12) Pages: 1611-1616
  • DOI: 10.1002
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Ezh2 loss propagates hypermethylation at T cell differentiation-regulating genes to promote leukemic transformation. (2018)
  • Author(s): Wang C, Oshima M, Sato D, Matsui H, Kubota S, Aoyama K, Nakajima-Takagi Y, Koide S, Matsubayashi J, Mochizuki-Kashio M, Nakano-Yokomizo T, Bai J, Nagao T, Kanai A, Iwama A, Sashida G.
  • Journal Title: J. Clin. Invest Volume: 128(9) Pages: 3872-3886,
  • DOI: 10.1172
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The influence of pre-analytical factors on the analysis of circulating microRNA. (2018)
  • Author(s): Shiotsu H, Okada K, Shibuta T, Kobayashi Y, Shirahama S, Kuroki C, Ueda S, Ohkuma M, Ikeda K, Ando Y, Matsui H, Kayamori Y, Umemura T
  • Journal Title: Microrna Volume: 7(3) Pages: 195-203
  • DOI: 10.2174
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A novel ASXL1-OGT axis plays roles in H3K4 methylation and tumor suppression in myeloid malignancies (2018)
  • Author(s): Inoue D, Fujino T, Sheridan P, Zhang YZ, Nagase R, Horikawa S, Li Z, Matsui H, Kanai A, Saika M, Yamaguchi R, Kozuka-Hata H, Kawabata KC, Yokoyama A, Goyama S, Inaba T, Imoto S, Miyano S, Xu M, Yang FC, Oyama M, Kitamura T.
  • Journal Title: Leukemia Volume: 32(6) Pages: 1327-1337
  • DOI: 10.1038
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] The enigma of monosomy 7. (2018)
  • Author(s): Inaba T, Honda H, Matsui H
  • Journal Title: Blood Volume: 131(26) Pages: 2891-2898
  • DOI: 10.1182
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Inter-observer variance and the need for standardization in the morphological classification of myelodysplastic syndrome (2018)
  • Author(s): Sasada K, Yamamoto N, Masuda H, Tanaka Y, Ishihara A, Takamatsu Y, Yatomi Y, Katsuda W, Sato I, Matsui H
  • Journal Title: Leuk Res Volume: 69 Pages: 54-59
  • DOI: 0.1016
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 被災地での臨床検査支援体制の構築 (2018)
  • Author(s): 松井啓隆、池田勝義
  • Journal Title: 臨床検査 Volume: 63巻2号 Pages: 186-190
• [Journal Article] 自動血球分析装置による末梢血幹細胞動員不良予測の試み (2018)
  • Author(s): 舛田 博貴, 笹田 景子, 福吉 葉子, 大隈 雅紀, 内場 光浩, 井上 明威, 野坂 生郷, 奥野 豊, 松岡 雅雄, 松井 啓隆, 米村 雄士
  • Journal Title: 日本輸血細胞治療学会誌 Volume: 64巻3号 Pages: 510-515
• [Presentation] Roles of Monosomy 7 and SAMD9/SAMD9L mutations in myeloid leukemogenesis (2018)
  • Author(s): Matsui H
  • Organizer: 2019 International Conference & 60th Annual Meeting of Korean Society of Hematology
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Dysregulated translation control via inappropriate ribosome biogenesis is involved in myeloid leukemogenesis. (2018)
  • Author(s): Matsui H., Shinriki S., Kanai A.
  • Organizer: 47th Annual Scientific Meeting of International Society of Experimental Hematology
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Perspective of integrated diagnosis of Myelodysplastic syndrome. (2018)
  • Author(s): Matsui H
  • Organizer: 10th meeting of Mongolia External Quality Assurance Surveillance (MEQAS)
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] リボソーム生合成障害の白血病発症への関与 (2018)
  • Author(s): 神力 悟, 松井 啓隆
  • Organizer: 第65回臨床検査医学会学術集会
• [Presentation] 発信される臨床検査情報の活用 診療最前線と中央検査室の自動化機器の連携 (2018)
  • Author(s): 池田 勝義, 長島 美紀, 山内 露子, 山下 昭一郎, 福吉 葉子, 松井 啓隆
  • Organizer: 第65回臨床検査医学会学術集会
• [Presentation] DNA脱メチル化剤によるMDS貧血改善遺伝子の探索 (2018)
  • Author(s): 金井 昭教, 長町 安希子, 松井 啓隆, 稲葉 俊哉
  • Organizer: 第80回日本血液学会学術集会
• [Presentation] Tet2/3遺伝子の欠失数がマウス造血器腫瘍の発症を決定する (2018)
  • Author(s): 真家 紘一郎, Shrestha Raksha, 坂田 麻実子[柳元], 大島 基彦, 中島 やえ子, 松井 啓隆, 加藤 貴康, 武藤 秀治, Mouly Enguerran, Bernard Olivier A., 古関 明彦, 岩間 厚志, 千葉 滋
  • Organizer: 第80回日本血液学会学術集会
• [Presentation] リボソーム生合成異常の白血病発症への関与 (2018)
  • Author(s): 神力 悟, 金井 昭教, 長町 安希子, 一戸 辰夫, 稲葉 俊哉, 松井 啓隆
  • Organizer: 第80回日本血液学会学術集会
• [Presentation] Samd9/Samd9L変異体による造血障害メカニズムの解明 (2018)
  • Author(s): 長町 安希子, 松井 啓隆, 金井 昭教, 神力 悟, 稲葉 俊哉
  • Organizer: 第80回日本血液学会学術集会
• [Presentation] NUP98-HBO1によるヒストンアセチル化制御異常は慢性骨髄単球性白血病を引き起こす (2018)
  • Author(s): 林 嘉宏, 原田 結花, 鍵山 侑希, 丁 曄, 今川 潤, 新谷 直樹, 加藤 菜穂子, 北浦 次郎, 小松 則夫, 松井 啓隆, 北林 一生, 岩間 厚志, 北村 俊雄, 原田 浩徳
  • Organizer: 第80回日本血液学会学術集会.
• [Presentation] 放射線を用いたがん研究とがん治療: モノソミー7を伴う放射線誘発MDSにおけるエンドソームタンパク質Samd9/Lの役割 (2018)
  • Author(s): 稲葉 俊哉, 長町 安希子, 金井 昭教, 松井 啓隆
  • Organizer: 第77回日本癌学会学術総会.
• [Presentation] 自律的細胞特性が骨髄播種癌細胞の休眠に寄与する (2018)
  • Author(s): 前城 学, 神力 悟, 中村 拓哉, 城野 博史, 中山 秀樹, 安東 由喜雄, 松井 啓隆
  • Organizer: 第77回日本癌学会学術総会.
• [Presentation] ヒストンアセチル化制御破綻による慢性骨髄単球性白血病の新規発症機序 (2018)
  • Author(s): 林 嘉宏, 原田 結花, 鍵山 侑希, 新谷 直樹, 小松 則夫, 松井 啓隆, 北林 一生, 岩間 厚志, 北村 俊雄, 原田 浩徳
  • Organizer: 第77回日本癌学会学術総会.
• [Presentation] Loss of TET2 and TET3 alleles accentuate development of hematological malignancies (2018)
  • Author(s): Shrestha Raksha, 真家 紘一郎, Sakata-Yanagimoto Mamiko, Oshima Motohiko, Nakajima-Takagi Yaeko, 松井 啓隆, Kato Takayasu, 武藤 秀治, Mouly Enguerran, Bernard Olivier A, 古関 明彦, 岩間 厚志, 千葉 滋
  • Organizer: 第77回日本癌学会学術総会.
• [Presentation] リボソーム生合成障害は白血病発症に関与する (2018)
  • Author(s): 神力 悟, 金井 昭教, 長町 安希子, 一戸 辰夫, 稲葉 俊哉, 松井 啓隆
  • Organizer: 第77回日本癌学会学術総会
• [Presentation] 休眠に寄与する骨髄播種癌細胞の自律的分子特性の解析 (2018)
  • Author(s): 前城 学, 神力 悟, 中村 拓哉, 城野 博史, 中山 秀樹, 安東 由喜雄, 松井 啓隆
  • Organizer: 第60回 歯科基礎医学会学術大会.
• [Presentation] ヘモグロビンA1cに対する赤血球の平均加齢変化の影響 グリコアルブミンとの比較. (2018)
  • Author(s): 徳弘 慎治, 奥宮 敏可, 古賀 正史, 西村 仁志, 松井 啓隆, 久原 太助, 小西 小百合, 亀山 智代, 朝霧 正, 山中 茂雄, 上岡 樹生, 松村 敬久
  • Organizer: 日本臨床化学会第58回年次学術集会
• [Presentation] リボソーム生合成異常が招く白血病発症メカニズムの検証 (2018)
  • Author(s): 神力 悟, 前城 学, 松井 啓隆
  • Organizer: 日本臨床化学会第58回年次学術集会.
• [Presentation] 骨髄に潜伏する播種性癌細胞の特性の解析 (2018)
  • Author(s): 前城 学, 神力 悟, 城野 博史, 安東 由喜雄, 松井 啓隆
  • Organizer: 日本臨床化学会第58回年次学術集会.
• [Presentation] 全自動フローサイトメーターAQUIOSの性能評価と業務のワークフロー改善について (2018)
  • Author(s): 福吉 葉子, 米村 雄士, 吉田 朝子, 石原 綾子, 崎田 紫織, 下山 治香, 内場 光浩, 松井 啓隆
  • Organizer: 日本臨床検査自動化学会第50回大会.
• [Presentation] 検体自動廃棄システムの構築 (2018)
  • Author(s): 田中 侑紀, 古賀 尚子, 福村 由佳里, 山内 露子, 山下 昭一郎, 福吉 葉子, 松井 啓隆
  • Organizer: 日本臨床検査自動化学会第50回大会.
• [Presentation] 災害時に機能する臨床検査体制 熊本地震災害からの提案 (2018)
  • Author(s): 池田 勝義, 福吉 葉子, 松井 啓隆
  • Organizer: 日本臨床検査自動化学会第50回大会.
• [Presentation] 骨髄異形成症候群の形態学的分類におけるばらつきと標準化の必要性 (2018)
  • Author(s): 山本 紀子, 笹田 景子, 舛田 博貴, 石原 綾子, 田中 洋子, 高松 泰, 矢冨 裕, 勝田 和一郎, 佐藤 一誠, 松井 啓隆
  • Organizer: 第19回日本検査血液学会学術集会.
• [Presentation] 自動血球分析装置による末梢血幹細胞動員不良予測の試み (2018)
  • Author(s): 舛田 博貴, 笹田 景子, 福吉 葉子, 大隈 雅紀, 内場 光浩, 井上 明威, 野坂 生郷, 奥野 豊, 松岡 雅雄, 松井 啓隆, 米村 雄士
  • Organizer: 第66回日本輸血細胞治療学会総会.