• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2018 Fiscal Year Annual Research Report

アルツハイマー病初期におけるグルタミン酸受容体の局在変異の解明

Publicly Offered Research

Project AreaPrevention of brain protein aging and dementia
Project/Area Number 17H05697
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

田中 洋光  京都大学, 理学研究科, 助教 (30705447)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2019-03-31
Keywordsアルツハイマー病 / アミロイドベータ / 全反射顕微鏡 / 海馬 / グルタミン酸受容体
Outline of Annual Research Achievements

本研究はアルツハイマー病の早期に起こる記憶・学習障害の病態解明を目指して、可溶性アミロイドベータ重合体 (Aβオリゴマー)による海馬長期増強現象(LTP: long-term potentiation) への毒性作用を明らかにすることを目的とした。
平成30年度では前年度に引き続き、全反射顕微鏡を用いたライブイメージング法により、LTP発現時にAβオリゴマーがAMPA型グルタミン酸受容体 (AMPA受容体) のエキソサイトーシスに及ぼす異常作用を解析した。具体的には、初代培養したラット海馬神経細胞に、主に4 mer を含むAβオリゴマーを投与した。その後LTP誘導刺激を加えて、蛍光標識したAMPA受容体サブユニットGluA1、GluA2またはAβオリゴマー自体を高シグナルノイズ比、高時空間分解能で観察した。その結果、AβオリゴマーによってGluA1のエキソサイトーシス頻度が抑制される一方、GluA2やGluA1/2ヘテロマーのエキソサイトーシス頻度は抑制されないことを明らかにした。そして、特にLTP誘導刺激直後に際してシナプス後膜近傍におけるGluA1のエキソサイトーシスが抑制されること、および1度にエキソサイトーシスされる受容体量に関してはGluA1、GluA2共に変化はないことも明らかにした。さらに、本実験系を発展させて海馬長期抑圧現象 (LTD: long-term depression) の発現時におけるGluA1およびGluA2のエキソサイトーシスやエンドサイトーシスの変化を明らかにし、シナプス前部におけるシナプス小胞の開口放出の可視化にも成功した。

Research Progress Status

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (6 results)

All 2018 Other

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Suppression of AMPA Receptor Exocytosis Contributes to Hippocampal LTD2018

    • Author(s)
      Shumpei Fujii, Hiromitsu Tanaka, Tomoo Hirano
    • Journal Title

      Journal of Neuroscience

      Volume: 38 Pages: 5523-5537

    • DOI

      10.1523/JNEUROSCI.3210-17.2018

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Visualization of Synchronous or Asynchronous Release of Single Synaptic Vesicle in Active-Zone-Like Membrane Formed on Neuroligin-Coated Glass Surface2018

    • Author(s)
      Junichiro Funahashi, Hiromitsu Tanaka, Tomoo Hirano
    • Journal Title

      Frontiers in Cellular Neuroscience

      Volume: 12 Pages: 1-10

    • DOI

      10.3389/fncel.2018.00140. eCollection 2018

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 全反射顕微鏡を用いたシナプス前終末とシナプス後膜研究2018

    • Author(s)
      田中洋光
    • Organizer
      第3回脳と心の研究会
    • Invited
  • [Presentation] Subunit-specific effects on AMPA-type glutamate receptors caused by amyloid beta oligomers during hippocampal long-term potentiation2018

    • Author(s)
      Hiromitsu Tanaka, Daiki Sakaguchi, Tomoo Hirano
    • Organizer
      Neuroscience 2018 (Society for Neuroscience)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] アミロイドベータによるサブユニット特異的なグルタミン酸受容体の動態異常2018

    • Author(s)
      田中洋光、坂口大輝、平野丈夫
    • Organizer
      第41回日本分子生物学会年会
    • Int'l Joint Research
  • [Remarks] 所属研究室のホームページ

    • URL

      http://www.neurosci.biophys.kyoto-u.ac.jp/main.html

URL: 

Published: 2019-12-27  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi