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2017 Fiscal Year Annual Research Report

細胞外環境に応答した段階的スクラップ&ビルドによる樹状突起形成機構の解明

Publicly Offered Research

Project AreaDynamic regulation of brain function by Scrap & Build system
Project/Area Number 17H05757
Research InstitutionFoundation for Biomedical Research and Innovation

Principal Investigator

川内 健史  公益財団法人先端医療振興財団, その他部局等, 研究員(上席・主任研究員クラス) (60397544)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2019-03-31
Keywordsスクラップ&ビルド / 創造的破壊 / 大脳皮質 / 神経成熟 / 細胞内輸送
Outline of Annual Research Achievements

脳内における情報処理は、特定の脳領域に配置された神経細胞が作り出す1方向性の情報の流れが基本単位となる。神経細胞が1方向性の情報伝達を行うためには、発生期に誕生した神経細胞が、未成熟な神経突起を情報の入力を司る複数の樹状突起と出力を担う1本の軸索へと分化させる必要がある。個体脳における樹状突起の形成は、段階的なスクラップ&ビルドを介した複雑な過程を経るため、軸索の決定やガイダンスと比較して、その分子機構は不明な点が多い。本研究では、発生期の大脳皮質をモデルとして、神経細胞の移動に伴って起きる樹状突起の段階的なスクラップ&ビルドの各段階を制御する分子を同定し、それらの関係を理解することを目指す。初年度(H29年度)では、段階的スクラップ&ビルドの初期段階である、未成熟突起の形成と退縮に着目をして研究を行った。これまでに我々は、細胞接着分子N-カドヘリンの機能抑制により、未成熟突起の形成が阻害されることを報告していることから(Neuron 2010)、N-カドヘリンの活性を抑制的に制御する分子を中心に探索を行った。その結果、クラスリン非依存性エンドサイトーシス経路関連分子が未成熟突起の退縮を起こす神経細胞に強く発現していることが分かった。また、クラスリン非依存性エンドサイトーシス経路によりN-カドヘリンの細胞表面量が減少すること、個体脳においてクラスリン非依存性エンドサイトーシス経路を抑制すると、未成熟突起の退縮(創造的崩壊)が阻害されることが明らかとなった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

神経成熟におけるスクラップ&ビルドのメカニズムの解析を行い、初年度においてクラスリン非依存性エンドサイトーシスの重要性を明らかにできたことから、本研究課題は概ね順調に進んでいると考える。

Strategy for Future Research Activity

クラスリン非依存性エンドサイトーシスの制御機構などを明らかにし、H30年度に論文としてまとめることを目指す。

  • Research Products

    (7 results)

All 2018 2017 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results) Presentation (3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Rab family small GTPases-mediated regulation of intracellular logistics in neural development2018

    • Author(s)
      Shikanai Mima、Yuzaki Michisuke、Kawauchi Takeshi
    • Journal Title

      Histology and Histopathology

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      doi: 10.14670/HH-11-956

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Tubulin isotype specificity in neuronal migration: Tuba8 can’t fill in for Tuba1a2017

    • Author(s)
      Kawauchi Takeshi
    • Journal Title

      The Journal of Cell Biology

      Volume: 216 Pages: 2247~2249

    • DOI

      doi: 10.1083/jcb.201705172

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Morphological and Molecular Basis of Cytoplasmic Dilation and Swelling in Cortical Migrating Neurons2017

    • Author(s)
      Nishimura Yoshiaki、Nabeshima Yo-ichi、Kawauchi Takeshi
    • Journal Title

      Brain Sciences

      Volume: 7 Pages: 87~87

    • DOI

      doi: 10.3390/brainsci7070087

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] スクラップ&ビルドによるマウス大脳皮質の神経成熟および神経細胞移動の制御機構2017

    • Author(s)
      川内健史
    • Organizer
      次世代脳 冬のシンポジウム
  • [Presentation] 脳内で神経細胞が正しく配置される仕組み2017

    • Author(s)
      川内健史
    • Organizer
      福井大学医学部
  • [Presentation] 複数のエンドサイトーシス経路による多段階の神経細胞移動および神経成熟の制御機構2017

    • Author(s)
      川内健史
    • Organizer
      第69回日本細胞生物学会大会
  • [Remarks]

    • URL

      http://tkawauchi.web.fc2.com

URL: 

Published: 2018-12-17  

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