2018 Fiscal Year Annual Research Report
アンコンベンショナルT細胞の分化と機能におけるネオ・セルフ抗原の関与とその役割
Publicly Offered Research
| Project Area | Creation, function and structure of neo-self |
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| Project/Area Number |
17H05787
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
木村 元子 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (00345018)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | iNKT細胞 / NKT2細胞 / CD69 / 胸腺 / 運命決定 / 前駆細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
iNKT細胞は、胸腺内で正の選択を受け分化し、異なる「エフェクター機能」を有する各iNKT細胞サブセットへと分化する。すなわち、IFNgを産生するPLZFlowT-bethi NKT1細胞、IL-4を産生するPLZFhiT-betlow NKT2細胞、IL-17を産生するPLZFmedRorgthi NKT17細胞であるが、その分化運命決定の分子機構は不明である。私たちは、各iNKT細胞サブセットへの分化の違いが、胸腺における正の選択の際の抗原（ネオセルフ）の違いによるのではないかと考え研究を進めている。これまでにT細胞の活性化マーカーとして知られているCD69分子を欠損したマウスでは、NKT2細胞の顕著な低下が認められることを発見した。そして、この分化の違いは、正の選択を受けた直後の未成熟なCD24+iNKT細胞におけるCD69の発現の違いによるものであることが示唆された。しかし、その分子機構はわかっていなかった。
平成30年度に行った実験結果から、NKT2細胞の前駆細胞は、CD69の発現が高く、S1P1の細胞表面への発現を抑制することで、分化過程にあるNKT2前駆細胞を胸腺内に長くとどまらせることで、NKT2細胞への分化成熟を完遂させることが判明した。つまり、NKT2細胞への分化には、その前駆細胞が胸腺内に長くとどまる必要があることがわかった。一方で、NKT1細胞やNKT17の前駆細胞は、CD69の発現が低く、その分化にCD69は必要ないことがわかった。この結果は、各種iNKT細胞サブセットの分化運命決定は、分化段階の非常に初期段階に起こること、ネオセルフ抗原の違いによりもたらされる可能性を示唆するものである。この成果は論文としてまとめ、Nature Communications誌に掲載された。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Ezh2 controls development of natural killer T cells that cause spontaneous asthma-like pathology2019
Author(s)
Tumes, D., Hirahara, K., Papadopoulos, M., Shinoda, K., Onodera, A., Kumagai, J., Ho Yip, K., Pant, H., Kokubo, K., Kiuchi, M., Aoki, A., Obata-Ninomiya, K., Tokoyoda, K., Endo, Y., Kimura, M.Y. and Nakayama, T.
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Journal Title
J. Allergy Clin. Immunol.
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] CD69 prevents PLZFhi innate precursors from prematurely exiting the thymus and aborting NKT2 cell generation2018
Author(s)
Kimura, M.Y., Igi, A., Hayashizaki, K., Mita, Y., Shinzawa, M., Kadakia, T., Endo, Y., Ogawa, S., Yagi, R., Motohashi, S., Singer, A. and Nakayama, T.
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Journal Title
Nat. Commun.
Volume: 9(1)
Pages: 3749
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Crucial role of CD69 in anti-tumor immunity through regulating the exhaustion of tumor-infiltrating T cells2018
Author(s)
Mita, Y., Kimura, M.Y., Hayashizaki, K., Koyama-Nasu, R., Ito, T., Motohashi, S., Okamoto, Y. and Nakayama, T.
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Journal Title
Int. Immunol.
Volume: 30(12)
Pages: 559-567
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] The role of CD69 on iNKT cell development in the thymus2018
Author(s)
Kimura M.Y., Igi, A., Hayashizaki K., Mita Y., Endo, Y., Ogawa, S., Singer, A. and Nakayama, T.
Organizer
KAI International Meeting 2018, Sejong University Convention Center, Seoul, Korea
Int'l Joint Research / Invited
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