2018 Fiscal Year Annual Research Report
ネオセルフ化ペプチドによる新規免疫制御機構の解明
Publicly Offered Research
| Project Area | Creation, function and structure of neo-self |
|---|
| Project/Area Number |
17H05793
|
|---|
| Research Institution | Osaka University |
|---|
Principal Investigator |
荒瀬 尚 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (10261900)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2019-03-31
|
| Keywords | ネオセルフ / MHC / T細胞 / 抗体 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
MHCクラスII分子は、ペプチドをヘルパーT細胞に提示することで、免疫応答の中心的な役割を担っている。我々はMHCクラスII分子に提示されたミスフォールド蛋白質が自己抗体の標的であり、MHCクラスII分子はB細胞に対する抗原を提示し、抗体産生に関与することを明らかにしてきた。一方、T細胞レセプターと同様にペプチド・MHCクラスII分子複合体を認識するモノクローナル抗体が知られており、それらは、MHCによる抗原提示機構の解析のツールとして使われてきた。一方、我々は特定の抗原やペプチドに対する免疫応答では、ペプチド／MHCクラスII分子複合体に対する抗体が産生されることを発見した。そこで、本研究では、抗ペプチド／MHCクラスII分子複合体抗体の産生機序を解明し、抗ペプチド／MHCクラスII分子複合体抗体の機能を解明を目的とした。本研究では、抗ペプチド／MHCクラスII分子複合体抗体を誘導するネオ・セルフ化ペプチド配列に関して蛋白質抗原のペプチドライブリーを用いて解析した結果、ペプチド／MHCクラスII複合体抗体を誘導するネオセルフ化ペプチドの配列が存在することが明らかになった。さらに、これらのペプチド／MHCクラスII複合体に対する機能を解析したところ、抗原特異的にT細胞の認識を阻害することが明らかになった。さらに、EAE等の自己免疫疾患モデルマウスにペプチドを投与して抗ペプチド／MHCクラスII分子複合体抗体を誘導することによって、疾患発症を抑制できることが明らかになった。したがって、抗ペプチド／MHCクラスII複合体抗体を誘導することによって、免疫応答を抗原特異的に制御できる可能性が明らかになった。今後、さらに、抗ペプチド／MHCクラスII複合体抗体の機能と産生機構を解明することが、抗原特異的な免疫制御法の開発に重要であると考えられる。
|
| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
|
Research Products
(28 results)
-
-
-
-
[Journal Article] Blocking immunoinhibitory receptor LILRB2 reprograms tumor-associated myeloid cells and promotes antitumor immunity.2018
Author(s)
Chen HM, van der Touw W, Wang YS, Kang K, Mai S, Zhang J, Alsina-Beauchamp D, Duty JA, Mungamuri SK, Zhang B, Moran T, Flavell R, Aaronson S, Hu HM, Arase H, Ramanathan S, Flores R, Pan PY, Chen SH.
-
Journal Title
J. Clin. Invest.
Volume: 128
Pages: 5647-5662
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] LILRB4 signalling in leukaemia cells mediates T cell suppression and tumour infiltration.2018
Author(s)
Deng M, 外30名, Arase H, Xia N, Jiang Y, Collins R, You MJ, Homsi J, Unni N, Lewis C, Chen GQ, Fu YX, Liao XC, An Z, Zheng J, Zhang N, Zhang CC.
-
Journal Title
Nature.
Volume: 562
Pages: 605-609
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Heme ameliorates dextran sodium sulfate-induced colitis through providing intestinal macrophages with noninflammatory profiles.2018
Author(s)
Kayama H, Kohyama M, Okuzaki D, Motooka D, Barman S, Okumura R, Muneta M, Hoshino K, Sasaki I, Ise W, Matsuno H, Nishimura J, Kurosaki T, Nakamura S, Arase H, Kaisho T, Takeda K.
-
Journal Title
Proc Natl Acad Sci U S A.
Volume: 115
Pages: 8418-8423
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
