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2017 Fiscal Year Annual Research Report

ネオセルフ分子群としての脂質抗原の合成と機能解析

Publicly Offered Research

Project AreaCreation, function and structure of neo-self
Project/Area Number 17H05800
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

藤本 ゆかり  慶應義塾大学, 理工学部(矢上), 教授 (00362616)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2019-03-31
Keywords脂質抗原 / CD1
Outline of Annual Research Achievements

“ネオ・セルフ“脂質抗原として、アレルギー疾患に関わる抗原あるいは内在性の脂質抗原に関わる因子探索を目的として活性分子の合成を行うとともに、その免疫調節作用の評価を行った。すなわち、真核生物(ヒト、植物、線虫、原虫、等)および原核生物(細菌他)を含む広い生物種において、共通の骨格構造を持つ複合脂質の効率的合成法の確立を行い、ネオ・セルフあるいはセルフ抗原となりうる脂質分子群ライブラリ合成を進めた。本研究による合成手法確立により、自然界に見出されるほとんどの種類のイノシトール含有複合脂質構造について合成を可能とした。また、幾つかの分子構造については、世界で初めての全合成を行った。また、Th2バイアス型の複合脂質構造についても合成を進めた。得られた化合物について、サイトカイン誘導活性、CD1依存的な免疫調節性サイトカインの誘導および結合能の評価を進め、脂質部位の構造に依存した選択的サイトカイン誘導活性に関する結果を見出すことに成功した。構造活性相関解析により明確な活性発現の違いが見られた代表的な構造について、生細胞イメージング等を利用した細胞内での挙動の観測を行い、特に、脂質構造とサイトカイン誘導における選択性の構造活性相関を解析したほか、脂質構造と細胞内移行の挙動に相関を見出した。今後はさらに、これまでの構造活性相関の結果に基づき、免疫機構調節において鍵構造として機能している可能性のある複合脂質の評価を進め、構造と機能の両面からの解析を進める。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

”ネオ・セルフ”脂質抗原分子について、外因性、内因性の化合物合成を進め、順調に目的分子を得ることができており、核となる脂質抗原分子ライブララリの構築を行うとともに、今後の合成基盤となる技術の確立を行った。一方、化合物のサイトカイン誘導活性等の免疫調節活性の評価を行うことにより構造活性相関データ取得を進めており今後の関連分子解析のための基盤を確立した。

Strategy for Future Research Activity

初年度において順調に”ネオ・セルフ”脂質抗原分子の合成が進行中であり構造活性相関データ取得も進んでいることから、次年度もさらに発展的に進める。脂質部位の構造のバリエーションに注目して構造活性相関の解析を進めているが、特に、生体内における構造変換が抗原性の変化に大きく関わる現象を見出しており、より詳細な解析を進める。

  • Research Products

    (28 results)

All 2018 2017 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 4 results) Presentation (22 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Invited: 6 results) Remarks (1 results)

  • [Int'l Joint Research] BNITM(ドイツ)

    • Country Name
      GERMANY
    • Counterpart Institution
      BNITM
  • [Journal Article] Site-specific effect of polar functional group-modification in lipids of TLR2 ligands for modulating the ligand immunostimulatory activity.2018

    • Author(s)
      Arai, Y., Inuki, S., Fujimoto, Y.
    • Journal Title

      Bioorg. Med. Chem. Lett.

      Volume: 28 Pages: 1638-1641

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2018.03.042

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Convergent Synthesis of Digalactosyl Diacylglycerols.2017

    • Author(s)
      Inuki, S., Kishi, J., Kashiwabara, E., Aiba, T., Fujimoto, Y.
    • Journal Title

      Org. Lett.

      Volume: 19 Pages: 6482-6485

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.7b03043

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Total Synthesis of Cardiolipins Containing Chiral Cyclopropane Fatty Acids.2017

    • Author(s)
      Inuki, S., Ohta, I., Ishibashi, S., Takamatsu, M., Fukase, K., Fujimoto, Y.
    • Journal Title

      J. Org. Chem.

      Volume: 82(15) Pages: 7832-7838

    • DOI

      10.1021/acs.joc.7b00945

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synthetic analogs of a protozoan glycolipid designed to combat intracellular Leishmania infection.2017

    • Author(s)
      Choy, S. L., Bernin, H., Aiba, T., Bifeld, E., Lender, S. C., Muhlenpfordt, M., Noll, J., Eick, J., Marggraff, C., Niss, H., Roldan, N. G., Tanaka, S., Kitamura, M., Fukase, K., Clos, J., Tannich, E., Fujimoto, Y., Lotter, H.
    • Journal Title

      Sci. Rep.

      Volume: 7 Pages: 9472

    • DOI

      10.1038/s41598-017-09894-8

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] フェニル基を含有した脂質改変型CD1dリガンドの合成と構造活性相関研究2018

    • Author(s)
      岸惇一郎、平田菜摘、柏原瑛美、井貫晋輔、藤本ゆかり
    • Organizer
      日本化学会第98春季年会
  • [Presentation] 赤痢アメーバ由来イノシトールリン脂質EhPIb類縁体の合成と生物活性2018

    • Author(s)
      齋藤良太、相羽俊彦、竝河悦子、荒井洋平、末原紗英、深瀬浩一、松丸尊紀、井貫晋輔、藤本ゆかり
    • Organizer
      日本化学会第98春季年会
  • [Presentation] Lipid structure of glycerolipids influences the ability of the signaling through Mincle2018

    • Author(s)
      Takanori Matsumaru, Risa Ikeno, Yusuke Shuchi, Atsushi Furukawa, Yukari Fujimoto, Katsumi Maenaka
    • Organizer
      新学術領域「ネオ・セルフの生成・機能・構造」第1回 若手の会
  • [Presentation] 脂質部位の免疫調節機能への寄与の解析を指向したリポペプチド構造の合成と機能解析2018

    • Author(s)
      荒井洋平、井貫晋輔、藤本ゆかり
    • Organizer
      新学術領域「ネオ・セルフの生成・機能・構造」第1回 若手の会
  • [Presentation] Synthesis and Immunomodulatory Functions of Glycolipids2017

    • Author(s)
      Yukari Fujimoto
    • Organizer
      The 11th International Symposium on Integrated Synthesis (ISONIS-11) / The 3rd International Symposium on Middle Molecular Strategy (ISMMS-3)
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Glycolipids as activators of NKT cells; Synthesis and Immunomodulatory activities2017

    • Author(s)
      Toshihiko Aiba, Natsumi Hirata, Emi Kashiwabara, Yohei Arai, Junichiro Kishi, Takanori Matsumaru, Siew-Ling Choy, Osamu Ichihara, Daisuke Yoshidome, Hannelore Lotter, Koichi Fukase, Shinsuke Inuki1, Yukari Fujimoto
    • Organizer
      6th Gratama Workshop Groningen
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 細胞表層での糖脂質抗原の分子認識と免疫調節2017

    • Author(s)
      藤本ゆかり
    • Organizer
      2017年度 生命科学系学会合同年次大会
    • Invited
  • [Presentation] 免疫バランスを調節する糖脂質2017

    • Author(s)
      藤本ゆかり
    • Organizer
      第15回糖鎖科学コンソーシアムシンポジウム
    • Invited
  • [Presentation] 免疫調節性の複合脂質の合成と生物活性2017

    • Author(s)
      藤本ゆかり
    • Organizer
      第16回化学系若手研究者セミナー
    • Invited
  • [Presentation] ネオセルフ分子群としての脂質抗原の合成と機能解析2017

    • Author(s)
      藤本ゆかり
    • Organizer
      新学術領域「ネオ・セルフ」第1回領域全体班会議
    • Invited
  • [Presentation] Chemical synthesis of digalactosyl diacylglycerols for investigation of biological Functions2017

    • Author(s)
      Junichiro Kishi, Emi Kashiwabara, Toshihiko Aiba, Shinsuke Inuki, Yukari Fujimoto
    • Organizer
      ISBC2017 The Second International Symposium on Biofunctional Chemistry
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Development of Novel Immunomodulatory Glycoconjugate Ligands Containing Modified Lipid Moiety for Selective Interaction2017

    • Author(s)
      Yohei Arai, Shinsuke Inuki, Toshihiko Aiba, Natsumi Hirata, Shunsuke Kita, Katsumi Maenaka, Koichi Fukase, Yukari Fujimoto
    • Organizer
      19th European Carbohydrate Symposium-EUROCARB2017
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Synthesis and Immunomodulatory Activities of Glycoconjugates for Understanding of NKT-cell Activation2017

    • Author(s)
      Shinsuke Inuki, Yohei Arai, Natsumi Hirata, Emi Kashiwabara, Toshihiko Aiba, Ippei Ohta, Koichi Fukase, Shunsuke Kita, Katsumi Maenaka, Yukari Fujimoto
    • Organizer
      19th European Carbohydrate Symposium-EUROCARB2017
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Th2サイトカイン選択的CD1dリガンドを用いた選択性発現メカニズムの解析2017

    • Author(s)
      柏原瑛美、平田菜摘、井貫晋輔、藤本ゆかり
    • Organizer
      東北糖鎖研究会・東京糖鎖研究会合同シンポジウム(第11回東北糖鎖研究会・GlycoTOKYO2017)
  • [Presentation] 脂質部位への種々の極性官能基導入による新規CD1dリガンドの創製研究2017

    • Author(s)
      平田菜摘、柏原瑛美、相羽俊彦、井貫晋輔、藤本ゆかり
    • Organizer
      第35回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • [Presentation] 脂質部位の構造展開を基盤とするTh2サイトカイン選択的CD1dリガンドの創製研究2017

    • Author(s)
      井貫晋輔、柏原瑛美、平田菜摘、岸惇一郎、藤本ゆかり
    • Organizer
      第35回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • [Presentation] 光学活性シクロプロパン含有カルジオリピンの全合成2017

    • Author(s)
      太田 一平、石橋 俊一、高松 正之、深瀬 浩一、井貫 晋輔、藤本 ゆかり
    • Organizer
      第59回天然有機化合物討論会
  • [Presentation] CD1d脂質認識の制御を指向した新規リガンドの合成と機能評価2017

    • Author(s)
      平田菜摘、柏原瑛美、相羽俊彦、井貫晋輔、藤本ゆかり
    • Organizer
      第11回バイオ関連化学シンポジウム
  • [Presentation] Th2サイトカイン選択的CD1dリガンドの開発および機能評価2017

    • Author(s)
      柏原瑛美、平田菜摘、井貫晋輔、藤本ゆかり
    • Organizer
      第36回日本糖質学会年会
  • [Presentation] 植物由来Gal(a1-6)Gal含有糖脂質の合成2017

    • Author(s)
      岸惇一郎、柏原瑛美、相羽俊彦、井貫晋輔、藤本ゆかり
    • Organizer
      第36回日本糖質学会年会
  • [Presentation] 植物由来Gal(a1-6)Gal含有糖脂質の合成2017

    • Author(s)
      岸惇一郎、柏原瑛美、相羽俊彦、井貫晋輔、藤本ゆかり
    • Organizer
      第52回天然物化学談話会
  • [Presentation] Th2サイトカイン選択的誘導活性を有する新規CD1dリガンドの創製2017

    • Author(s)
      井貫晋輔、柏原瑛美、平田菜摘、岸惇一郎、藤本ゆかり
    • Organizer
      日本ケミカルバイオロジー学会第12回年会
  • [Remarks] 慶應義塾大学 理工学部化学科 生体分子化学(藤本)研究室

    • URL

      http://www.chem.keio.ac.jp/~fujimoto-lab/

URL: 

Published: 2018-12-17  

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