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2018 Fiscal Year Annual Research Report

細胞環境下での核膜孔の安定かつ過渡的なナノ構造測定技術を開発

Publicly Offered Research

Project AreaNovel measurement techniques for visualizing 'live' protein molecules at work
Project/Area Number 17H05874
Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

WONG W・R  金沢大学, ナノ生命科学研究所, 教授 (30464035)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2019-03-31
Keywords核膜孔 / ナノ構造 / 測定技術
Outline of Annual Research Achievements

我々の体の設計図であるDNAを格納する細胞核は、核膜と呼ばれる二重膜に覆われている。核内外の物質の能動的なやりとりには、核膜にある唯一のゲートである核膜孔が使用されている。核膜孔は核膜孔複合体(Nuclear Pore Complex: NPC)から成り立っており、その複合体は約30種類のNPCタンパク質(ヌクレオポリン)により構成されている。
本研究課題では、「細胞環境下での核膜孔の安定かつ過渡的なナノ構造測定技術を開発」に関する探索を行った。腫瘍のグレードと核構造の異常性とに相関があるため、核の形態はがん診断において重要な病理学的ターゲットとなり得る。ゆえに、我々は正常細胞とがん細胞におけるNPCのナノスケール構造の安定的かつ過渡的な変化や差異の詳細を解明するため、ナノ構造測定技術を開発することを目的とした。実施期間中、当研究課題の基礎となる、大腸がん細胞における核膜孔複合体のチャネル部分を構成していると報告されているタンパク質群、FG-Nups(フェニルアラニンーグリシンーヌクレオポリン)について構造およびダイナミクスのナノスケールにおける可視化を行った。これらの結果をまとめて論文とし、現在雑誌に投稿中である。
また、ヌクレオポリンの一種であるPOM121が、核内輸送タンパク質Importin-betaと共に、前立腺がんの治療において標的となり得ることをレビューにて発表した(Cell Chem. Biol., 2018 IF5.592)。
さらに、独自のヌクレオポリンを持つインフルエンザウイルスにおいて、ヘマグルチニン(HA)前駆体タンパク質そのものと、その構造変化のナノスケールにおける可視化に成功した(BBA-general Subjects, 2019 IF4.81)。

Research Progress Status

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (16 results)

All 2019 2018

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (14 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 4 results)

  • [Journal Article] Direct Visualization of Avian Influenza H5N1 Hemagglutinin Precursor and its Conformational Change by High-Speed Atomic Force Microscopy.2019

    • Author(s)
      Lim SK, Mohamed MS, Wang H, Hartono, Hazawa M, Kobayashi A, Voon DC, Kodera N, Ando T and Wong RW
    • Journal Title

      BBA - General Subjects

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      10.1016/j.bbagen.2019.02.015.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Targeting nucleoporin POM121-importin β axis in prostate cancer.2018

    • Author(s)
      Lim SK and Wong RW
    • Journal Title

      Cell Chem. Biol.

      Volume: 25(9) Pages: 1056-1058

    • DOI

      10.1016/j.chembiol.2018.09.003.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] The nuclear pore complex: nanomachine as gatekeeper of molecular transport across nuclear membranes.2018

    • Author(s)
      Richard Wong
    • Organizer
      The 2nd NanoLSI International Symposium - Towards Establishment of New Research Field: Nanoprobe Life Science
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] High-speed atomic force microscopy visualization of the spatiotemporal dynamics of the nuclear nanomachine- the nuclear pore complex2018

    • Author(s)
      Richard Wong
    • Organizer
      第18回日本蛋白質科学会年会(ワークショップ)
    • Invited
  • [Presentation] Molecular imaging of spatiotemporal structural dynamics of the Nuclear Pore Complex2018

    • Author(s)
      Richard Wong
    • Organizer
      新学術領域研究「動的構造生命」班会議
    • Invited
  • [Presentation] Nuclear Pore Complex.2018

    • Author(s)
      Richard Wong
    • Organizer
      Research Center for Advance Science & Technology Seminar, The University of Tokyo
    • Invited
  • [Presentation] Disease-specific alteration of karyopherin-alpha subtypes establishes feedforward oncogenic signaling in squamous cell carcinoma.2018

    • Author(s)
      Hazawa M, Sakai K, Kobayashi A, Wong RW.
    • Organizer
      THE 2018 ASCB | EMBO MEETING
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Nuclear transport system caused by disease-specific Karyopherin alternation2018

    • Author(s)
      Sakai K, Hazawa M, Kobayashi A, Wong RW
    • Organizer
      Joint Annual Meeting of 70th JSCB and 51st JSDB
  • [Presentation] Visualization spatiotemporal dynamics of RNA export factor RAE1 and RNAs complex by nanoscopic imaging.2018

    • Author(s)
      Kobayashi A, Kodera N, Morikawa K, Wong RW.
    • Organizer
      The 1st WPI NanoLSI site visit
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] The role of nucleoporin NUP58 during division2018

    • Author(s)
      Hartono H, Hazawa M, Dewi F, Kobayashi A, Mohamed MS, Wong RW.
    • Organizer
      Joint Annual Meeting of 70th JSCB and 51st JSDB
  • [Presentation] An oncogenic role of Tpr in Ependymoma2018

    • Author(s)
      Dewi F, Jiapaer S, Hazawa M, Sabit H, Kobayashi A, Hartono H, Nakada M, Wong RW.
    • Organizer
      Joint Annual Meeting of 70th JSCB and 51st JSDB
  • [Presentation] 上衣腫におけるヌクレオポリン構成分子Tprはオートファジー誘導細胞死抑制因子である2018

    • Author(s)
      淑瑠ヘムラサビット、Jiapaer S, 玉井翔、Dewi F, 羽澤勝治、小林亜紀子、Wong RW, 中田光俊
    • Organizer
      第35回日本脳腫瘍病理学会
  • [Presentation] 高速原子間力顕微鏡(HS-AFM)によるRNA輸送因子(RAE1)とRNAの動態観察2018

    • Author(s)
      森川亮志、古寺哲幸、小林亜紀子、Richard W. Wong
    • Organizer
      第41回日本分子生物学会年会
  • [Presentation] Cisplatin-Induced Plasmid DNA Conformations Revealed by High-Speed Atomic Force Microscopy2018

    • Author(s)
      Hanbo Wang, Mahmoud Shaaban Mohamed, Kee Siang Lim, Hiroki Konnno, Takahiro Nakayama, Noriyuki Kodera, Richard W. Wong
    • Organizer
      第41回日本分子生物学会年会
  • [Presentation] DNA損傷応答における核膜孔複合体の役割2018

    • Author(s)
      伊賀 祥紘、羽澤 勝治、Richard W. Wong
    • Organizer
      第41回日本分子生物学会年会
  • [Presentation] THE SPATIOTEMPORAL DYNAMICS OF NUCLEOPORIN NUP58 DURING CELL DIVISION2018

    • Author(s)
      Hartono Hartono, Masaharu Hazawa, Firli Rahmah Primula Dewi, Akiko Kobayashi, Mahmoud Shaaban Mohamed, Lim Kee Siang, Richard W. Wong
    • Organizer
      第41回日本分子生物学会年会

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Published: 2019-12-27  

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