2018 Fiscal Year Annual Research Report
生物間代謝経路によって制御される脂質クオリティの解析
Publicly Offered Research
| Project Area | Quality of lipids in biological systems |
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| Project/Area Number |
18H04680
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
長谷 耕二 慶應義塾大学, 薬学部(芝共立), 教授 (20359714)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | リピドミクス / 脂質代謝物 / 腸内細菌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒトの腸管には100兆個もの細菌が共生しており、この「腸内細菌叢」は未消化物を発酵分解し、多種多様な代謝物を産生することで、外付けの臓器とも呼ぶべき代謝系を構築している。腸内代謝バランスに影響を与える因子として食事に含まれる脂質が挙げられる。とくに脂肪酸の質の違いは炎症性腸疾患の発症・再発に関わるとされているものの、これらは経験則や疫学調査に基づくものであり、その分子メカニズムについては分かっていない。申請者はこれまで、腸内細菌が栄養として摂取した中鎖・長鎖脂肪酸を代謝し、宿主が産生しえない特殊な不飽和脂肪酸代謝物に作り替える事実を見出している。興味深いことに、これら腸内代謝物には、宿主側の免疫応答を制御する活性が認められる。つまり、腸内共生系という特殊な環境において、脂質代謝物は、宿主と共生細菌のクロストークを仲介し、炎症の発症を抑制する共生因子として機能している可能性が示唆される。本研究では、宿主と共生細菌の相互作用が織りなす「生物間代謝経路」から生じる脂質代謝物に着目し、免疫調節活性物質を探索する。さらにその作用メカニズムを解明することで、生物間代謝経路によるリポクオリティ制御の分子基盤を提供する。本年度は、マウス糞便中に含まれる脂溶性代謝物の免疫調節作用を明らかにし、その活性本体の単離を試みた。活性画分を絞り込み、リピドミクスを実施した結果、免疫調節性の脂質代謝物DHFを同定した。DHFの産生は無菌マウスや抗生物質投与マウスで顕著に低下することから腸内細菌由来であることが判明した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
腸内細菌由来の脂質代謝物の中から、免疫調節物質DHFを同定することに成功した。さらにその標的細胞として樹状細胞を同定した。
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| Strategy for Future Research Activity |
DHFによる免疫調節作用メカニズムを検証するととに、その効果をin vivoにて検証する。さらに大腸炎モデルなどにおける治療・予防効果を調べる。
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