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2019 Fiscal Year Annual Research Report

生物間代謝経路によって制御される脂質クオリティの解析

Publicly Offered Research

Project AreaQuality of lipids in biological systems
Project/Area Number 18H04680
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

長谷 耕二  慶應義塾大学, 薬学部(芝共立), 教授 (20359714)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2020-03-31
Keywords脂質代謝物 / Treg細胞 / 腸内細菌
Outline of Annual Research Achievements

ヒトの腸管には100兆個もの細菌が共生しており、この「腸内細菌叢」は未消化物を発酵分解し、多種多様な代謝物を産生することで、外付けの臓器とも呼ぶべき代謝系を構築している。腸内代謝バランスに影響を与える因子として食事に含まれる脂質が挙げられる。とくに脂肪酸の質の違いは炎症性腸疾患の発症・再発に関わるとされているものの、これらは経験則や疫学調査に基づくものであり、その分子メカニズムについては分かっていない。申請者はこれまで、腸内細菌が産生した脂質代謝物には、宿主側の免疫応答を制御する活性が認められることを見出している。本研究では、宿主と共生細菌の相互作用が織りなす「生物間代謝経路」から生じる脂質代謝物に着目し、免疫調節活性物質を探索した。マウス糞便中に含まれる脂溶性代謝物の免疫調節作用を明らかにし、その活性本体の単離を試みた。まず免疫調節活性画分を絞り込み、リピドミクスを実施した結果、複数の脂質代謝物が含まれていた。これら代謝物のうちの一つが制御性T細胞誘導活性を示すことが判明した。この代謝物は、T細胞単独培養系では作用を発揮せず、樹状細胞との共培養系でのみTreg誘導作用を発揮したことから、その作用は樹状細胞を介することが明らかとなった。無菌マウスでは便中の本代謝物はほぼ検出されないことから、腸内細菌が主要な産生源であることを確認した。さらに、本代謝物の便中濃度は大腸炎誘導時において顕著に低下することから、炎症時に減少する偏性嫌気性菌によって産生されていることが示唆された。

Research Progress Status

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (17 results)

All 2020 2019

All Journal Article (8 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 3 results) Presentation (9 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 9 results)

  • [Journal Article] Maternal gut microbiota in pregnancy influences offspring metabolic phenotype in mice2020

    • Author(s)
      Kimura Ikuo、Hase Koji et al.
    • Journal Title

      Science

      Volume: 367 Pages: -

    • DOI

      10.1126/science.aaw8429

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Osteoprotegerin-dependent M cell self-regulation balances gut infection and immunity2020

    • Author(s)
      Kimura Shunsuke、Nakamura Yutaka、Kobayashi Nobuhide、Shiroguchi Katsuyuki、Kawakami Eiryo、Mutoh Mami、Takahashi-Iwanaga Hiromi、Yamada Takahiro、Hisamoto Meri、Nakamura Midori、Udagawa Nobuyuki、Sato Shintaro、Kaisho Tsuneyasu、Iwanaga Toshihiko、Hase Koji
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 11 Pages: 234

    • DOI

      10.1038/s41467-019-13883-y

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Microfold cell-dependent antigen transport alleviates infectious colitis by inducing antigen-specific cellular immunity2020

    • Author(s)
      Nakamura Yutaka、Mimuro Hitomi、Kunisawa Jun、Furusawa Yukihiro、Takahashi Daisuke、Fujimura Yumiko、Kaisho Tsuneyasu、Kiyono Hiroshi、Hase Koji
    • Journal Title

      Mucosal Immunology

      Volume: in press Pages: -

    • DOI

      10.1038/s41385-020-0263-0

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Commensal-bacteria-derived butyrate promotes the T-cell-independent IgA response in the colon2019

    • Author(s)
      Isobe Junya、Maeda Shintarou、Obata Yuuki、Iizuka Keito、Nakamura Yutaka、Fujimura Yumiko、Kimizuka Tatsuki、Hattori Kouya、Kim Yun-Gi、Morita Tatsuya、Kimura Ikuo、Offermanns Stefan、Adachi Takahiro、Nakao Atsuhito、Kiyono Hiroshi、Takahashi Daisuke、Hase Koji
    • Journal Title

      International Immunology

      Volume: 32 Pages: 243-258

    • DOI

      10.1093/intimm/dxz078

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Editorial: Immunological Consequences of Antigen Sampling at Mucosal Surfaces2019

    • Author(s)
      Mabbott Neil A.、Hase Koji
    • Journal Title

      Frontiers in Immunology

      Volume: 10 Pages: 2773

    • DOI

      10.3389/fimmu.2019.02773

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] The Roles of Peyer's Patches and Microfold Cells in the Gut Immune System: Relevance to Autoimmune Diseases2019

    • Author(s)
      Kobayashi Nobuhide、Takahashi Daisuke、Takano Shunsuke、Kimura Shunsuke、Hase Koji
    • Journal Title

      Frontiers in Immunology

      Volume: 10 Pages: 2345

    • DOI

      10.3389/fimmu.2019.02345

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Fasting-Refeeding Impacts Immune Cell Dynamics and Mucosal Immune Responses2019

    • Author(s)
      Nagai Motoyoshi、Hase Koji et al.
    • Journal Title

      Cell

      Volume: 178 Pages: 1072-1087

    • DOI

      10.1016/j.cell.2019.07.047

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mucin O-glycans facilitate symbiosynthesis to maintain gut immune homeostasis2019

    • Author(s)
      Yamada Takahiro、Hino Shingo、Iijima Hideki、Genda Tomomi、Aoki Ryo、Nagata Ryuji、Han Kyu-Ho、Hirota Masato、Kinashi Yusuke、Oguchi Hiroyuki、Suda Wataru、Furusawa Yukihiro、Fujimura Yumiko、Kunisawa Jun、Hattori Masahira、Fukushima Michihiro、Morita Tatsuya、Hase Koji
    • Journal Title

      EBioMedicine

      Volume: 48 Pages: 513-525

    • DOI

      10.1016/j.ebiom.2019.09.008

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 栄養シグナルによる免疫バリアの制御2020

    • Author(s)
      長谷耕二
    • Organizer
      東邦大学研究ブランディング事業最終シンポジウム
    • Invited
  • [Presentation] 栄養シグナルによるパイエル板リンパ球動態制御2019

    • Author(s)
      長谷耕二
    • Organizer
      30th Forum in DOJIN “Nutrio-Metabolomic Pathology”
    • Invited
  • [Presentation] Nutritional signals regulate lymphocyte homing to gut-associated lymphoid tissue2019

    • Author(s)
      Koji Hase
    • Organizer
      The 7th International Conference on Food Factors (ICoFF2019)
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 栄養シグナルによるパイエル板リンパ球動態制御2019

    • Author(s)
      長谷耕二
    • Organizer
      Science Pioneers Consortium (SPC) 2019
    • Invited
  • [Presentation] 腸内細菌を標的とした創薬イノベーション2019

    • Author(s)
      長谷耕二
    • Organizer
      JASIS2019ライフサイエンスイノベーション
    • Invited
  • [Presentation] Nutritional Signals regulate lymphocyte homing to gut-associated lymphoid tissue2019

    • Author(s)
      Koji Hase
    • Organizer
      The 48th Annual Meeting of Japanese Society for Immunology
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 食物アレルギーの発症に及ぼす腸内代謝物の影響2019

    • Author(s)
      長谷耕二
    • Organizer
      第68回日本アレルギー学会
    • Invited
  • [Presentation] 栄養シグナルによるパイエル板リンパ球動態制御2019

    • Author(s)
      長谷耕二
    • Organizer
      日本食品免疫学会設立15周年記念学術集会
    • Invited
  • [Presentation] 腸管における免疫監視機構2019

    • Author(s)
      長谷耕二
    • Organizer
      第22回 日本臨床腸内微生物学会総会・学術集会
    • Invited

URL: 

Published: 2021-01-27  

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