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2019 Fiscal Year Annual Research Report

Analyses of the chromatin on the genomic repetitive DNA involved in hierarchical and functional structures of the chromosome

Publicly Offered Research

Project AreaChromosome Orchestration System
Project/Area Number 18H04721
Research InstitutionKazusa DNA Research Institute

Principal Investigator

舛本 寛  公益財団法人かずさDNA研究所, 先端研究開発部, 室長 (70229384)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2020-03-31
Keywordsセントロメア / 反復DNA / CENP-A / CENP-B / ASH1L / HP1 / クロマチン / ヘテロクロマチン
Outline of Annual Research Achievements

染色体分配機能に必須なセントロメアでは、反復DNAからなる巨大領域にヒストンH3バリアントであるCENP-Aクロマチンが集合し、これを足場に100を超える因子群からなるキネトコアが形成される。キネトコアでは微小管との相互作用により染色体の動きを制御する。一方、セントロメア内部ではヘテロクロマチンが集合し姉妹染色分体の接着・分離を調節する。しかし、同一反復DNAの巨大領域にどのようにこれらの異なるクロマチンが集合し、機能統合体を保つのかは不明なままである。本研究では、セントロメアの階層的集合メカニズムの解明を目的とし、ヒト人工染色体(HAC)やChIP-seq法を用いた解析によりR1年度は以下の成果を得た。(1)染色体機能形成の階層性とヘテロクロマチンの解析:CENP-BはCENP-Aクロマチンの集合促進・安定化に関わるが、これとは拮抗するヘテロクロマチン化も促進する。これまでにCENP-B結合の有無により反復DNA上へリクルートされるヒストン修飾酵素やクロマチン関連因子をスクリーニングし、ヘテロクロマチンタンパク質HP1や、これとは逆にopen側修飾に関わるH3K36me2,3化酵素ASH1Lを同定した。CENP-Bはゲノム反復DNA上でASH1LとHP1の拮抗的な集合のバランス調節に関わっていることを明らかにした(Otake et al, 論文投稿中)(2)ゲノム反復DNA上のクロマチン構造の解析:白髭班と協力してヒトゲノムデータベースhg38を用いてゲノム反復DNA上のクロマチン構造について、ChIP Seq法により解析を進め、CENP-Aクロマチン、オープンクロマチン(H3K4me3、H3K36me3)、ヘテロクロマチン(H3K9me3、H3K27me3)等の分布をCENP-BのWT株とKO株で比較解析した(Kugou et al、 論文準備中)。

Research Progress Status

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (5 results)

All 2020 2019 Other

All Int'l Joint Research (2 results) Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results)

  • [Int'l Joint Research] エジンバラ大学(英国)

    • Country Name
      UNITED KINGDOM
    • Counterpart Institution
      エジンバラ大学
  • [Int'l Joint Research] National Institute of Health(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      National Institute of Health
  • [Journal Article] Human artificial chromosome: Chromatin assembly mechanisms and CENP-B2020

    • Author(s)
      Ohzeki Jun-ichirou、Otake Koichiro、Masumoto Hiroshi
    • Journal Title

      Experimental Cell Research

      Volume: 389 Pages: 111900~111900

    • DOI

      doi.org/10.1016/j.yexcr.2020.111900

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A novel assay to screen siRNA libraries identifies protein kinases required for chromosome transmission2019

    • Author(s)
      Liskovykh Mikhail、Goncharov Nikolay V.、Petrov Nikolai、Aksenova Vasilisa、Pegoraro Gianluca、Ozbun Laurent L.、Reinhold William C.、Varma Sudhir、Dasso Mary、Kumeiko Vadim、Masumoto Hiroshi、Earnshaw William C.、Larionov Vladimir、Kouprina Natalay
    • Journal Title

      Genome Research

      Volume: 29 Pages: 1719~1732

    • DOI

      DOI: 10.1101/gr.254276.119

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] De novo formation and epigenetic maintenance of centromere chromatin2019

    • Author(s)
      Ohzeki Junichirou、Larionov Vladimir、Earnshaw William C、Masumoto Hiroshi
    • Journal Title

      Current Opinion in Cell Biology

      Volume: 58 Pages: 15~25

    • DOI

      DOI: 10.1016/j.ceb.2018.12.004

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2021-01-27  

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