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2019 Fiscal Year Annual Research Report

キネシン-1カーゴのオルガネラゾーン選択的な形成と輸送分子機構の解明

Publicly Offered Research

Project AreaToward an integrative understanding of functional zones in organelles
Project/Area Number 18H04851
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

鈴木 利治  北海道大学, 薬学研究院, 特任教授 (80179233)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2020-03-31
Keywordsゴルジ体 / キネシンー1 / 小胞輸送
Outline of Annual Research Achievements

膜タンパク質および分泌タンパク質は、ERからcis-Golgiに入り、trans-Golgiから出芽した膜輸送小胞に搭載され細胞の周辺部に順行輸送される。神経細胞等で長距離輸送を担う順行輸送分子モーターとしてキネシン-1が知られているが、輸送開始前の膜小胞形成でキネシン-1が果たす役割、キネシン-1が接続する分子および、出芽の際に搭載される分子の選択機構はよくわかっていなかった。研究代表者は、これまでに、キネシンー1受容体としてアミロイド前駆体タンパク質(APP)とアルカデインα(Alcα)を同定し、2019年度までに内容物のプロテオミクス解析や輸送速度制御を行った結果2種は独立性の高い輸送小胞である可能性を示してきた。2019年度に解析を進めた結果、Alcαに優先的に検出された受容体X(未発表のため物質名は伏せる)は、Alcα-KOマウスでは、その一部がAPP小胞によって代替輸送されるが、別の膜タンパク質Y(受容体)は代替輸送を受けない可能性が示された。これら積荷の搭載具合の違いは、ゴルジ体おける選別的出芽ゾーン形成機構を解析するモデルなると考えられた。さらに受容体Xを欠失する細胞で観察される表現型が、これらのキネシン-1受容体欠失の神経で観察できるか解析を行い、ゴルジ体における選択的積荷の選択機構の不調が機能不全に関わることを世界で初めて示しつつある。研究はまだまとまっていないが、輸送小胞形成ゾーンの選択機構の解明を行い、その機能不全が神経機能変化に及ぼす影響の解析を進める。

Research Progress Status

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (21 results)

All 2020 2019 Other

All Int'l Joint Research (3 results) Journal Article (7 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 5 results) Presentation (10 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Int'l Joint Research] Edith Cowan University/The University of Melbourne/National Ageing Research Institute(オーストラリア)

    • Country Name
      AUSTRALIA
    • Counterpart Institution
      Edith Cowan University/The University of Melbourne/National Ageing Research Institute
    • # of Other Institutions
      3
  • [Int'l Joint Research] Icahn School of Medicine at Mount Sinai(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • [Int'l Joint Research] ManRos Therapeutics(フランス)

    • Country Name
      FRANCE
    • Counterpart Institution
      ManRos Therapeutics
  • [Journal Article] Enhanced amyloid-β generation by γ-secretase complex in DRM microdomains with reduced cholesterol levels2020

    • Author(s)
      Hata Saori、Hu Anqi、Piao Yi、Nakaya Tadashi、Taru Hidenori、Morishima-Kawashima Maho、Murayama Shigeo、Nishimura Masaki、Suzuki Toshiharu
    • Journal Title

      Human Molecular Genetics

      Volume: 29 Pages: 382~393

    • DOI

      10.1093/hmg/ddz297

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] γ-Secretase activity is associated with Braak Senile Plaque stages2020

    • Author(s)
      Kakuda Nobuto、Yamaguchi Haruyasu、Akazawa Kohei、Hata Saori、Suzuki Toshiharu、Hatsuta Hiroyuki、Murayama Shigeo、Funamoto Satoru、Ihara Yasuo
    • Journal Title

      The American Journal of Pathology

      Volume: 190 Pages: 1323~1331

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2020.02.009

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] X11 and X11-like proteins regulate the level of extrasynaptic glutamate receptors2019

    • Author(s)
      Motodate Rika、Saito Haruka、Sobu Yuriko、Hata Saori、Saito Yuhki、Nakaya Tadashi、Suzuki Toshiharu
    • Journal Title

      Journal of Neurochemistry

      Volume: 148 Pages: 480~498

    • DOI

      10.1111/jnc.14623

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Novel Notch signaling inhibitor NS-1 suppresses nuclear translocation of the Notch intracellular domain.2019

    • Author(s)
      Shiraishi Takaya、Sakakitani Masahiro、 Otsuguro Satoko、 Maenaka Katsumi、 Suzuki Toshiharu、 Nakaya Tadashi
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Medicine

      Volume: 44 Pages: 1574~1584

    • DOI

      10.3892/ijmm

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] RIMB-1/RIM-Binding Protein and UNC-10/RIM Redundantly Regulate Presynaptic Localization of the Voltage-Gated Calcium Channel in Caenorhabditis elegans2019

    • Author(s)
      Kushibiki Yuto、Suzuki Toshiharu、Jin Yishi、Taru Hidenori
    • Journal Title

      The Journal of Neuroscience

      Volume: 39 Pages: 8617~8631

    • DOI

      10.1523/JNEUROSCI.0506-19.2019

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Decrease in p3‐Alcβ37 and p3‐Alcβ40, products of Alcadein β generated by γ‐secretase cleavages, in aged monkeys and patients with Alzheimer's disease2019

    • Author(s)
      Hata S、Omori C、Kimura A、Saito H、Kimura N、Gupta V、Pedrini S、Hone E、Chatterjee P、Taddei K、Kasuga K、Ikeuchi T、Waragai M、Nishimura M、Hu A、Nakaya T、Meijer L、Maeda M、Yamamoto T、Masters CL、Rowe CC.、Ames D、Yamamoto K、Martins RN、Gandy S、Suzuki T
    • Journal Title

      Alzheimer's & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions

      Volume: 5 Pages: 740~750

    • DOI

      10.1016/j.trci.2019.09.015

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Paul Greengard, Ph.D. (1925-2019)2019

    • Author(s)
      Gandy Sam、Suzuki Toshiharu
    • Journal Title

      Alzheimer's & Dementia

      Volume: 15 Pages: 1229~1235

    • DOI

      10.1016/j.jalz.2019.08.001

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Enhanced β- and β’-cleavages of APP in Alcadeinα knockout mouse brain.2019

    • Author(s)
      Suzuki T, Goto N, Saito H, Hata S. and Yamamoto T.
    • Organizer
      Alzheimer's Association International Conference 2019
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Prevention of neurons from toxicity induced by Aβ42 by p3-Alcβ peptides and their pharmacokinetics in mice.2019

    • Author(s)
      Saito H, Hata S. and Suzuki T
    • Organizer
      Alzheimer's Association International Conference 2019
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Altered levels of p3-Alcβ peptides in the CSF of aged monkeys and Alzheimer’s disease patients.2019

    • Author(s)
      Hata S, Kimura A, Saito H, Waragai M, Ikeuchi T, Martins RS, Kimura N, Nishimura M, Suzuki T.
    • Organizer
      Alzheimer's Association International Conference 2019
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Mitochondria as a therapeutic target of Alzheimer’s disease.2019

    • Author(s)
      Suzuki T. and Hata S.
    • Organizer
      The 7th International ALA and Prophyrin Symposium (IAPS7).
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Axonal transport of APP family cargos by kinesin-1.2019

    • Author(s)
      Liu Sijia, Yuka Okumura, Hidenori Taru, Toshiharu Suzuki
    • Organizer
      第92回日本生化学会大会
  • [Presentation] キネシン-1によるFrizzledの軸索輸送が神経終末のWntシグナルを制御する2019

    • Author(s)
      満間百音、白木柚葉、齊藤 遥、高田律子、山本 融、高田慎治、羽田沙緒里、鈴木利治
    • Organizer
      第92回日本生化学会大会
  • [Presentation] アルツハイマー病マウスモデルへのp3-Alcβペプチド投与と脳内Aβ変化の解析2019

    • Author(s)
      木下祥一,齊藤 遥、齊藤貴志、西道隆臣、鈴木利治、羽田沙緒里
    • Organizer
      第92回日本生化学会大会
  • [Presentation] X11-likeはLrp8の細胞内輸送を介してApoEの取り込みを制御する2019

    • Author(s)
      本田恵子、豊田めぐみ、郭家怜、中矢正、鈴木利治
    • Organizer
      第92回日本生化学会大会
  • [Presentation] Alcadein α欠損マウスにおけるAPPのアミロイド生成的代謝の促進機構2019

    • Author(s)
      鈴木利治、後藤直也、林 理沙、羽田沙緒里、山本 融
    • Organizer
      第38回日本認知症学会学術集会
  • [Presentation] 新規AD治療薬候補p3-Alcβの作用メカニズム解明2019

    • Author(s)
      羽田沙緒里、齋藤遥、木村彩乃、鈴木利治
    • Organizer
      第38回日本認知症学会学術集会
  • [Remarks]

    • URL

      https://www.pharm.hokudai.ac.jp/shinkei/index.html

URL: 

Published: 2021-01-27  

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