2018 Fiscal Year Annual Research Report
Sex spectrum regulated by phospholipids
Publicly Offered Research
| Project Area | Spectrum of the Sex: a continuity of phenotypes between female and male |
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| Project/Area Number |
18H04877
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
佐々木 純子 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 准教授 (30333371)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 性スペクトラム / 細胞内シグナル伝達 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
哺乳類の卵胞形成は、出生時に卵巣髄質領域に存在する顆粒膜細胞で覆われる第一波の卵胞形成と、皮質領域から派生した顆粒膜細胞で覆われる第二波以降の卵胞形成の大きく2つに分類される。我々は、第一波の卵胞形成に関わる顆粒膜細胞特異的にCreリコンビナーゼを発現するCreマウスを見出した。このCreマウスを用いて、複数のリン脂質代謝酵素欠損マウスを作製したところ、オスのセルトリ細胞またはライディッヒ細胞のマーカー分子（Sox9やHsd17b3など）が卵巣で上昇するマウスラインを３種類見出した。本研究ではこれらの組織特異的リン脂質代謝酵素欠損マウスを用いて、リン脂質代謝と卵巣のメス化・オス化の度合いとの関連を解析するとともに、その分子機構を解明する。
本年度は、まず、各々のマウス卵巣におけるオスのマーカー分子の発現程度と出産回数について解析した。その結果、３ラインともオスのマーカー分子の発現程度が異なっており、マーカー分子の発現量が高いものほど出産回数は減少した。次にリン脂質代謝について解析したところ、マーカー分子の発現量と特定のリン脂質分子種の量に相関が認められ、卵巣の性スペクトラムを特定のリン脂質が規定している可能性が示唆された。細胞レベルでの詳細な解析を行うため、レポーターマウスを用いてCreリコンビナーゼ発現細胞を単離し、不死化細胞を樹立した。これらの細胞を用いてオスのマーカー分子の発現とリン脂質解析を行ったところ、in vivoの結果と合致した結果が得られた。今後はより詳細な分子機構の解明を行う。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の研究計画通り、特定のリン脂質が卵巣のメス化・オス化の度合いを規定することをin vivo, in vitroの両面から解明することができた。研究は順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
不死化細胞とマウスの両方を用いて、より詳細な分子機構、すなわち、リン脂質とオスのマーカー分子の発現とを繋ぐ分子を見出す。現在数種類の候補分子を特定しており、解析を進めている。
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