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2019 Fiscal Year Annual Research Report

宇宙開発の基盤となる潜伏感染症の横断的解析

Publicly Offered Research

Project Area"LIVING IN SPACE" - Integral Understanding of life-regulation mechanism from "SPACE"
Project/Area Number 18H04968
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

加藤 哲久  東京大学, 医科学研究所, 助教 (40581187)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2020-03-31
KeywordsHSV / 再活性化
Outline of Annual Research Achievements

地球人口の約95%に、ヒトヘルペスウイルス(HHV)は潜伏感染している。地球上では、HHVと人類の可塑性(免疫)は平衡関係にあり、健常人がHHVにより深刻な病態を引き起こすことは稀である。しかしながら、宇宙は潜伏感染ウイルスと人類の絶妙な平衡関係が破綻するリスクに富む空間であると予想される。また、宇宙飛行士のHHV再活性化という事例を契機とし、アメリカ航空宇宙局は、宇宙飛行時、免疫系の変化を早期に察知するために、HHV再活性化のモニタリングが有効であると報告している[NASA Tech. Innov. 15 (2010)]。したがって、宇宙開発上、HHV再活性化状態の定量的かつ高感度な検査キットの確立や、HHVが潜伏感染を成立・維持させる機構、極限ストレス(重力、睡眠障害等)下における潜伏感染症の推移に関する知見をあらかじめ蓄積することは重要な課題であると考えられる。しかしながら、一連の研究課題の大部分は未着手なままであった。そこで、本研究では、代表的HHV、単純ヘルペスウイルス(HSV)に注目し、高感度有機小分子蛍光プローブを用いた定量的なHSV検査試薬の開発、HSVの潜伏感染成立・維持機構の解明、さらには、極限ストレスや加齢ストレス下におけるHSV潜伏感染の推移に関する知見の解明を試みた。
本年度は、宇宙ストレスとHHV再活性化に関する知見を要約した総説(NPJ Microgravity. [in press])を報告した。また、HSVの糖タンパク質gBを標的する高感度有機小分子蛍光プローブを用いた検査試薬の合成を試み、実験室レベルではHSV感染を検出可能な低分子の創生に至った。加えて、簡便かつ敏速なHSV再活性化マウスモデルの構築にも至った。本実験系は、今後、HSVの潜伏感染機構の解明を試みる上で、強力な研究ツールとなることが期待される。

Research Progress Status

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (17 results)

All 2020 2019 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (13 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] How does spaceflight affect acquired immune system?2020

    • Author(s)
      T. Akiyama, K. Horie, E. Hinoi, M. Hiraiwa, A. Kato, Y. Maekawa, A. Takahashi, S. Furukawa
    • Journal Title

      NPJ Microgravity.

      Volume: 0 Pages: in press

    • DOI

      doi: 10.1038/s41526-020-0104-1.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Identification of the Capsid Binding Site in the Herpes Simplex Virus 1 Nuclear Egress Complex and Its Role in Viral Primary Envelopment and Replication.2019

    • Author(s)
      K. Takeshima, J. Arii, Y. Maruzuru, N. Koyanagi, A. Kato and Y. Kawaguchi.
    • Journal Title

      J. Virol.

      Volume: 93 Pages: e01290-19

    • DOI

      doi: 10.1128/JVI.01290-19.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Roles of the Interhexamer Contact Site for Hexagonal Lattice Formation of Herpes Simplex Virus 1 Nuclear Egress Complex in Viral Primary Envelopment and Replication.2019

    • Author(s)
      J. Arii, K. Takeshima, Y. Maruzuru, N. Koyanagi, A. Kato, Y. Kawaguchi.
    • Journal Title

      J. Virol.

      Volume: 93 Pages: e00498-19

    • DOI

      doi: 10.1128/JVI.00498-19

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] UL7 リン酸化制御機構の獲得とαヘルペスウイルス亜科の進化2019

    • Author(s)
      柴崎美里, 加藤哲久, 伊東潤平, 菅波麻衣, 竹島功高, 丸鶴雄平, 小栁直人, 有井潤, 佐藤佳, 川口寧
    • Organizer
      第33回ヘルペスウイルス研究会
  • [Presentation] HSV UL13 プロテインキナーゼの新規キナーゼ活性制御機構の解明2019

    • Author(s)
      小栁直人, 加藤哲久, 丸鶴雄平, 有井潤, 川口寧
    • Organizer
      第33回ヘルペスウイルス研究会
  • [Presentation] HSV-1 Nuclear Egress Complex とヌクレオカプシドとの結合は, Primary Envelopment に寄与する2019

    • Author(s)
      竹島功高, 有井潤, 丸鶴雄平, 小栁直人, 加藤哲久, 川口寧
    • Organizer
      第33回ヘルペスウイルス研究会
  • [Presentation] HSV-1 Us3 protein kinaseの基質特異性を司るリン酸化制御機構の解明2019

    • Author(s)
      木村南美, 加藤哲久,五十嵐学, 丸鶴雄平,小栁直人,有井潤,川口寧
    • Organizer
      第33回ヘルペスウイルス研究会
  • [Presentation] 新規HSV-1 遺伝子の機能解析2019

    • Author(s)
      加藤哲久,竹島功高, 丸鶴雄平,小栁直人,有井潤,川口寧, 足達俊吾, 八田知久, 夏目徹
    • Organizer
      第33回ヘルペスウイルス研究会
  • [Presentation] Identification of the Capsid Binding Site in the Herpes Simplex Virus 1 Nuclear Egress Complex and Its Role in Viral Primary Envelopment and Replication2019

    • Author(s)
      Kosuke Takeshima, Jun Arii, Yuhei Maruzuru, Naoto Koyanagi, Akihisa Kato, Yasushi Kawaguchi
    • Organizer
      第67回日本ウイルス学会学術集会
  • [Presentation] Regulatory mechanism of the substrate specificity of Us3 protein kinase encoded by herpes simplex virus-12019

    • Author(s)
      Akihisa Kato, Nami Kimura, Naoto Koyanagi, Yuhei Maruzuru, Jun Arii, Manabu Igarashi, Yasushi Kawaguchi
    • Organizer
      第67回日本ウイルス学会学術集会
  • [Presentation] The roles of glycerophospholipids in HSV-1 replication2019

    • Author(s)
      Jun Arii, Ayano Fukui, Yuhei Maruzuru, Naoto Koyanagi, Akihisa Kato, Yasushi Kawaguchi
    • Organizer
      第67回日本ウイルス学会学術集会
  • [Presentation] The role of Us3 mediated UL7 phosphorylation during the evolution of α-herpesviruses2019

    • Author(s)
      Misato Shibazaki, Akihisa Kato, Jumpei Ito, Mai Suganami, Kosuke Takeshima, Yuhei Maruzuru, Naoto Koyanagi, Jun Arii, Kei Sato, Yasushi Kawaguchi
    • Organizer
      第67回日本ウイルス学会学術集会
  • [Presentation] Evolutionary analysis of UL7 phosphorylation events encoded by α-herpesviruses2019

    • Author(s)
      Misato Shibazaki, Akihisa Kato, Jumpei Ito, Mai Suganami, Kosuke Takeshima, Yuhei Maruzuru, Naoto Koyanagi, Jun Arii, Kei Sato, and Yasushi Kawaguchi
    • Organizer
      第18回あわじ感染と免疫国際フォーラム
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Identification of a cellular protein that interacts with the HSV-1 UL31/UL34 complex and regulates HSV-1 de-envelopment2019

    • Author(s)
      Fumio Maeda, Jun Arii, Misato Shibazaki, Keiko Shindo, Yuhei Maruzuru, Naoto Koyanagi, Akihisa Kato and Yasushi Kawaguchi
    • Organizer
      第18回あわじ感染と免疫国際フォーラム
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Identification of the Capsid Binding Site in the Herpes Simplex Virus 1 Nuclear Egress Complex and Its Role in Viral Primary Envelopment and Replication2019

    • Author(s)
      Kosuke Takeshima, Jun Arii, Yuhei Maruzuru, Naoto Koyanagi, Akihisa Kato, and Yasushi Kawaguchi
    • Organizer
      第18回あわじ感染と免疫国際フォーラム
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Roles of the Inter-Hexamer Contact Site for Hexagonal Lattice Formation of Herpes Simplex Virus 1 Nuclear Egress Complex in Viral Primary Envelopment and Replication2019

    • Author(s)
      Jun Arii, Kosuke Takeshima, Yuhei Maruzuru, Naoto Koyanagi, Akihisa Kato, Yasushi Kawaguchi
    • Organizer
      第18回あわじ感染と免疫国際フォーラム
    • Int'l Joint Research
  • [Remarks] 東京大学医科学研究所 感染・免疫部門 ウイルス病態制御分野ホームページ

    • URL

      https://www.ims.u-tokyo.ac.jp/Kawaguchi-lab/KawaguchiLabTop.html

URL: 

Published: 2021-01-27  

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