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2019 Fiscal Year Annual Research Report

エピゲノム変化による機能性肝細胞ダイバーシティー形成原理の解明とその制御

Publicly Offered Research

Project AreaIntegrated analysis and regulation of cellular diversity
Project/Area Number 18H05102
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

鈴木 淳史  九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (30415195)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2020-03-31
Keywords発生・分化 / 細胞・組織 / 遺伝子
Outline of Annual Research Achievements

幹細胞から分化した細胞は内在性プログラムによって様々な遺伝子が細胞の機能的相違に基づいて体系的に発現し、個々の機能を獲得しながら臓器内の適切な位置に配置される。このような内在性プログラムによる臓器の成熟過程では、細胞の機能に応じて特定遺伝子領域のエピゲノム状態が変化し、それらが起点となって細胞の機能的相違が生じるが、その詳細な機序は不明である。そこで本研究では、機能の異なる肝細胞の亜集団が組織内の位置に応じて適切に配置される肝臓をモデルとし、微量サンプルのトランスクリプトーム・エピゲノム解析を駆使することで、未成熟な肝細胞のエピゲノム変化によって機能の異なる肝細胞が生まれるメカニズムを明らかにすべく研究を行った。本年度に実施した研究では、これまでに行った肝細胞のトランスクリプトーム・エピゲノム解析から肝細胞分化に影響を与えうる遺伝子候補を抽出し、それらを機能性肝細胞に分化・成熟する前の肝細胞様細胞(induced hepatocyte-like cell:iHep細胞)に導入した。iHep細胞とは、線維芽細胞に2種類の転写因子を導入して誘導する「ダイレクトリプログラミング」によって作製される肝細胞の性質をもった細胞のことを指す。実験の結果、未成熟だったiHep細胞の肝機能レベルが上昇し、機能性肝細胞への分化が促進することが判明した。また、培地中のアミノ酸や酸素濃度を調節するとiHep細胞のエピゲノム状態が変化し、iHep細胞の肝機能レベルに影響を与えることも判明した。

Research Progress Status

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (20 results)

All 2020 2019 Other

All Int'l Joint Research (2 results) Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 4 results) Presentation (13 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 5 results) Remarks (1 results)

  • [Int'l Joint Research] Universite catholique de Louvain/University of Liege(ベルギー)

    • Country Name
      BELGIUM
    • Counterpart Institution
      Universite catholique de Louvain/University of Liege
  • [Int'l Joint Research] Washington University School of Medicine(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      Washington University School of Medicine
  • [Journal Article] Induction of steatohepatitis and liver tumorigenesis by enforced Snail expression in hepatocytes2020

    • Author(s)
      Miura, S. and Suzuki, A.
    • Journal Title

      The American Journal of Pathology

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2020.02.005

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Zfp281 shapes the transcriptome of trophoblast stem cells and is essential for placental development2019

    • Author(s)
      Ishiuchi, T., Ohishi, H., Sato, T., Kamimura, S., Yorino, M., Abe, S., Suzuki, A., Wakayama, T., Suyama, M., Sasaki, H.
    • Journal Title

      Cell Reports

      Volume: 27 Pages: 1742, 1754

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2019.04.028

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] New high-throughput screen identifies compounds that reduce viability specifically in liver cancer cells that express high levels of SALL4 by inhibiting oxidative phosphorylation2019

    • Author(s)
      Tan, J.L., Li, F., Yeo, J.Z., Yong, K.J., Bassal, M.A., Ng, G.H., Lee, M.Y., Leong, C.Y., Tan, H.K., Wu, C.S., Liu, B.H., Chan, T.H., Tan, Z.H., Chan, Y.S., Wang, S., Lim, Z.H., Toh, T.B., Hooi, L., Low, K.N., Ma, S., Kong, N.R., Stein, A.J., Wu, Y., Thangavelu, M.T., Suzuki, A., et al.
    • Journal Title

      Gastroenterology

      Volume: 157 Pages: 1615, 1629

    • DOI

      10.1053/j.gastro.2019.08.022

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Generation of Nanog reporter mice that distinguish pluripotent stem cells from unipotent primordial germ cells2019

    • Author(s)
      Terada, M., Kawamata, M., Kimura, R., Sekiya, S., Nagamatsu, G., Hayashi, K., Horisawa, K., Suzuki, A.
    • Journal Title

      Genesis

      Volume: 57 Pages: e23334

    • DOI

      10.1002/dvg.23334

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 人工肝細胞の作製と機能的成熟誘導2020

    • Author(s)
      鈴木淳史
    • Organizer
      新学術領域研究「細胞ダイバース」第5回公開シンポジウム
    • Invited
  • [Presentation] iHep細胞へのダイレクトリプログラミングを阻害する転写因子の同定とその解析2020

    • Author(s)
      従野雅義,堀澤健一,鈴木淳史
    • Organizer
      新学術領域研究「細胞ダイバース」第5回公開シンポジウム
  • [Presentation] Trans-omic analysis for metabolic remodeling during liver regeneration2020

    • Author(s)
      Horisawa, K., Miura, S., Izumi, Y., Bamba, T., Suzuki, A.
    • Organizer
      The 29th Hot Spring Harbor International Symposium “Cutting Edge of Technical Innovations in Trans-Omics”
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 肝細胞への直接運命転換における解析2020

    • Author(s)
      従野雅義,堀澤健一,鈴木淳史
    • Organizer
      新学術領域研究「細胞ダイバース」第3回若手ワークショップ
  • [Presentation] Trans-omic analysis for metabolic remodeling during liver regeneration2020

    • Author(s)
      堀澤健一,三浦静,和泉自泰,馬場健史,鈴木淳史
    • Organizer
      新学術領域研究「細胞ダイバース」第3回若手ワークショップ
  • [Presentation] Direct reprogramming to hepatic and intestinal lineages2019

    • Author(s)
      Suzuki, A.
    • Organizer
      International Symposium: Principles of pluripotent stem cells underlying plant vitality
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 肝再生に伴う脂質代謝変動のリピドーム解析2019

    • Author(s)
      堀澤健一,三浦静,鈴木淳史
    • Organizer
      新学術領域研究「細胞ダイバース」第4回公開シンポジウム
  • [Presentation] Generation of induced intestinal stem and progenitor cells by direct lineage reprogramming2019

    • Author(s)
      Suzuki, A.
    • Organizer
      The Copenhagen Bioscience Conference on Intestinal Organoids - from stem cells to metabolism and microbiome interactions
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] ダイレクトリプログラミングによるヒト肝前駆細胞の作製2019

    • Author(s)
      稲田浩気,鈴木淳史
    • Organizer
      PHILOSOPHY
  • [Presentation] ダイレクトリプログラミングによる機能性肝細胞の作出と肝再生医療2019

    • Author(s)
      鈴木淳史
    • Organizer
      第31回JBICバイオ関連基盤技術研究会「肝疾患(NAFLD/NASH)と肝再生医療」
    • Invited
  • [Presentation] 由来の異なる組織由来iHep細胞における遺伝子発現の比較解析2019

    • Author(s)
      鵜殿美弥子,堀澤健一,村山僚,鈴木淳史
    • Organizer
      第42回日本分子生物学会年会
  • [Presentation] CRISPR-Cas9の活性調節によるアレル選択的ゲノム編集法の開発2019

    • Author(s)
      川又理樹,木村亮太,鈴木淳史
    • Organizer
      第42回日本分子生物学会年会
  • [Presentation] 転写因子が引き起こすエピジェネティックリモデリングと細胞運命転換2019

    • Author(s)
      鈴木淳史
    • Organizer
      第42回日本分子生物学会年会
    • Invited
  • [Remarks] 研究室ホームページ

    • URL

      http://www.bioreg.kyushu-u.ac.jp/labo/orgreg/top.html

URL: 

Published: 2023-12-25  

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