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2019 Fiscal Year Annual Research Report

Regulation of the organ size and conservation of pattern formation by controlled by species-specific developmental clocks

Publicly Offered Research

Project AreaInterplay of developmental clock and extracellular environment in brain formation
Project/Area Number 19H04781
Research InstitutionNara Institute of Science and Technology

Principal Investigator

笹井 紀明  奈良先端科学技術大学院大学, 先端科学技術研究科, 准教授 (80391960)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2021-03-31
Keywordsニワトリ胚 / ウズラ胚 / キメラ胚 / 発生時間 / 器官サイズ
Outline of Annual Research Achievements

本研究は、ニワトリ・ウズラの発生段階の脊髄神経組織をモデルにし、(I)初期神経発生段階のパターン形成と領域特異的な細胞増殖の関係と、(II)神経分化開始後の局面における細胞の増殖と分化のバランスを制御する機構を明らかにすることにより、種特異的な発生時計が器官サイズに対応し、なおかつ相似的に形成されるメカニズムを明らかにしようというものである。
2019年度は、ニワトリ胚、ウズラ胚の両方から、互いに対応する領域の神経前駆細胞を神経管から単離し、その発現遺伝子をmRNAシーケンス法による網羅的発現解析により両種で発現量が異なる遺伝子を同定した。その結果、細胞の増殖や分化に関与することが知られている複数の遺伝子の発現量が異なっていた。その中で、転写因子をコードする遺伝子に着目して、ニワトリ・ウズラ胚における強制発現、機能喪失実験を進めている。
これと平行し、ニワトリ・ウズラ胚で神経管のパターンが相似関係になるメカニズムについて解析を進めた。この目的で、神経管内の各領域における増殖効率を両種間で比較した。その結果、ニワトリ胚で神経分化が始まるまでは増殖効率に変化はなかったが、神経分化が開始した後のステージにおいて、前駆細胞の増殖効率がニワトリ胚で有意に高く、すべての領域で相似的に細胞数が増えていくことが明らかになった。この結果から、ニワトリ胚は時間をかけて大きくなり、ウズラ胚は早く、小さな器官が形成されることが示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

昨年度は予定通りにmRNAシーケンシング法によって網羅的発現解析を行い、サイズ変化を及ぼす遺伝子を同定することができた。現在、その中で実際に直接の機能を果たす遺伝子の同定と機能解析を進めている。

Strategy for Future Research Activity

サイズ変化をもたらす遺伝子の機能解析を進めるほか、その上流制御系を明らかにする。また、マウスをはじめとする、他の種においても機能が保存されているかを明らかにする。

  • Research Products

    (15 results)

All 2019

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (11 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Hedgehog Signal and Genetic Disorders.2019

    • Author(s)
      Sasai N, Toriyama M, Kondo T.
    • Journal Title

      Frontiers in Genetics

      Volume: 10 Pages: 1103

    • DOI

      10.3389/fgene.2019.01103

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prominin-1 Modulates Rho/ROCK-Mediated Membrane Morphology and Calcium-Dependent Intracellular Chloride Flux.2019

    • Author(s)
      Hori A, Nishide K, Yasukuni Y, Haga K, Kakuta W, Ishikawa Y, Hayes MJ, Ohnuma SI, Kiyonari H, Kimura K, Kondo T, Sasai N.
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 9 Pages: 15911

    • DOI

      10.1038/s41598-019-52040-9.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Negative Regulation of mTOR Signaling Restricts Cell Proliferation in the Floor Plate.2019

    • Author(s)
      Kadoya M, Sasai N.
    • Journal Title

      Frontiers in Neuroscience

      Volume: 13 Pages: 1022

    • DOI

      10.3389/fnins.2019.01022.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] GPR17 is an essential regulator for the temporal adaptation of sonic hedgehog signalling in neural tube development.2019

    • Author(s)
      Yatsuzuka A, Hori A, Kadoya M, Matsuo-Takasaki M, Kondo T, Sasai N.
    • Journal Title

      Development

      Volume: 146 Pages: dev176784

    • DOI

      10.1242/dev.176784.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] CDK18はGli3のリン酸化を介してSonic Hedgehog経路を調節する2019

    • Author(s)
      西(堀)晶子, 井上亜美, 渡邊仁美, 近藤玄, 廣田圭司, 笹井紀明
    • Organizer
      第42回日本分子生物学会年会
  • [Presentation] Region-specific inactivation of mTOR signal and the regulation of cell proliferation2019

    • Author(s)
      Minori Kadoya, Noriaki Sasai
    • Organizer
      第42回日本分子生物学会年会
  • [Presentation] 遺伝性眼疾患の原因遺伝子Prominin-1の解析2019

    • Author(s)
      渡邉静香, 小林由佳, 白井学, 木村和博, 笹井紀明
    • Organizer
      第42回日本分子生物学会年会
  • [Presentation] 神経管発生におけるGタンパク共役型受容体GPR17によるSonic Hedgehogシグナルへの負の制御機構2019

    • Author(s)
      八塚敦輝, 西(堀)晶子, 角谷美典, 高崎(松尾)真美, 近藤亨, 笹井紀明
    • Organizer
      第42回日本分子生物学会年会
  • [Presentation] Region-specific inactivation of mTOR signal and the regulation of cell proliferation2019

    • Author(s)
      Kadoya Minori, Noriaki Sasai
    • Organizer
      第42回日本分子生物学会年会
    • Invited
  • [Presentation] Polyhomeotic homolog 1 regulates the formation of optic cup-like organoids2019

    • Author(s)
      Agnes Lee Chen Ong, Manabu Shirai and Noriaki Sasai
    • Organizer
      第42回日本分子生物学会年会
  • [Presentation] 新規ヘリカーゼ因子ERCC6L2の神経発生における役割の解析2019

    • Author(s)
      小木曽力, 大城樹実, 笹井 紀明
    • Organizer
      第42回日本分子生物学会年会
  • [Presentation] ヒト間葉系幹細胞由来神経分化型新規幹細胞の単離と神経障害治療への応用2019

    • Author(s)
      中西徹, 山崎勤, 中野敬介, 長塚仁, 杉野哲造, 笹井紀明
    • Organizer
      第42回日本分子生物学会年会
  • [Presentation] The G-protein coupled receptor GPR17 is an essential component of the negative feedback loop of the sonic hedgehog pathway in the neural tube development2019

    • Author(s)
      Atsuki Yatsuzuka, Akiko Hori-Nishi, Minori Kadoya, Toru Kondo and Noriaki Sasai
    • Organizer
      第52回日本発生生物学会年会
  • [Presentation] GPR17 is an essential regulator for the temporal adaptation of Sonic Hedgehog signaling in neural tube development2019

    • Author(s)
      Atsuki Yatsuzuka, Akiko Hori, Minori Kadoya, Mami Matsuo-Takasaki, Toru Kondo, Noriaki Sasai
    • Organizer
      BSCB/BSDB Joint Annual Spring Meeting 2019
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] mTORC1 signaling pathway determines the floor plate cell number during the neural tube development2019

    • Author(s)
      Minori Kadoya and Noriaki Sasai
    • Organizer
      BSCB/BSDB Joint Annual Spring Meeting 2019
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2021-01-27  

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