2020 Fiscal Year Annual Research Report
CAR T cell therapy targeting neo-self antigens
Publicly Offered Research
| Project Area | Creation, function and structure of neo-self |
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| Project/Area Number |
19H04810
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
保仙 直毅 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (10456923)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | ＣＡＲ－Ｔ細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
CD19を標的にしたCAR T細胞はB細胞性白血病/リンパ腫において驚異的な有効性を示しているが、それ以外の疾患に対しては、多くのトランスクリプト―ム、プロテオーム解析などを用いた網羅的探索が行われてきたにも関わらず、適切ながん特異的標的抗原の同定に難渋しているのが現状である。我々は、がんと正常細胞の両方に発現しているが、その高次構造の違いによって生じる “ネオセルフ”を標的にしたCAR T細胞療法が可能かどうかを検討してきた。まず、最初の成果である多発性骨髄腫に高発現する活性型インテグリンb7を標的としたCAR-T細胞療法(Nat Med, 2017)は、その臨床応用が進み、ヒトでの治験がスタートした。骨髄腫細胞における活性型インテグリンｂ７の発現に関する全国調査も行い、多くの患者で抗原が発現していることを明らかにした（manuscript in revision)。さらに、正常細胞にも発現する蛋白質Xを認識するにもかかわらず骨髄腫細胞特異的な結合を示すR8H283抗体を単離し、それが骨髄腫細胞に高発現するXと別の蛋白質とのheterodimerのみを認識することを明らかにした（manuscript in revision）。このように、抗原蛋白質自体はユビキタスに発現するが、がんに高発現するパートナー蛋白質との複合体においてのみ形成されるエピトープが新たなタイプの“ネオセルフ”となりうることも示した。その骨髄腫特異的エピトープの形成機序の解析を続けている。
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| Research Progress Status |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(2 results)
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[Journal Article] Autonomous TGFbeta signaling induces phenotypic variation in human acute myeloid leukemia.2021
Author(s)
1.Shingai, Y., T. Yokota, D. Okuzaki, T. Sudo, T. Ishibashi, Y. Doi, T. Ueda, T. Ozawa, R. Nakai, A. Tanimura, M. Ichii, H. Shibayama, Y. Kanakura, and N. Hosen.
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Journal Title
Stem Cells
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed
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