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2020 Fiscal Year Annual Research Report

Identification of neoself antigens that tumor-infiltrating B cells present

Publicly Offered Research

Project AreaCreation, function and structure of neo-self
Project/Area Number 19H04818
Research InstitutionTokyo University of Science

Principal Investigator

北村 大介  東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 教授 (70204914)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2021-03-31
KeywordsB細胞 / 腫瘍浸潤B細胞 / ネオセルフ抗原 / 抗体 / がん抗原
Outline of Annual Research Achievements

がん細胞は遺伝子変異によりネオセルフ抗原を発現する。腫瘍浸潤B細胞(TiBc)は抗原受容体のクラススイッチ・親和性成熟を経ていることから、このような抗原を認識して活性化しており、T細胞へ提示しうると思われる。私達は、Bach2導入によりB細胞を無制限に増殖させる培養法を開発した。さらに、Bach2-ERT2融合遺伝子を用い、タモキシフェン除去とBach2抑制分子ヘムの添加により任意に抗体産生を誘導できるシステムを開発した。こうして、稀少なTiBcを培養して増やし、抗体を得る技術を確立した。これを用いて、がん患者のTiBcを長期培養し、産生誘導した抗体を用いて検体切片を免疫染色した結果、がん部分に選択的に結合する抗体を見出した。今後、このTiBcをクローン化し、その抗体を用いてがん抗原を認識するものを特定し、そのネオセルフ抗原を同定したい。その成果は抗体医薬やCARの創出に繋がる。
また、TiBcを用いた細胞療法を目指して、腸管腫瘍を自然発症するAPCmin/+マウスをモデルとして研究を行った。まず、APCmin/+マウスの腫瘍に浸潤するTiBcを培養し、それらが産生するIgG抗体がAPCmin/+マウスの腫瘍組織に結合することを蛍光免疫染色で確認した。次に、このTiBcをAPCmin/+マウスに頻回に移入すると、腫瘍形成が抑制され、マウスの生存期間が延長した。これらのマウスの血清IgGはAPCmin/+マウス腫瘍組織に結合し、ウェスタンブロットでは正常腸管組織にないタンパクを認識した。以上より、APCmin/+腫瘍由来の培養TiBcが移入先のAPCmin/+マウス体内で産生した腫瘍抗原に対する抗体が腫瘍増殖を抑制したと考えられる(PLoS One 2021)。この結果は、がん患者のTiBcを用いる新たな個別免疫細胞療法の可能性を示す。

Research Progress Status

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (4 results)

All 2021 2020

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 2 results)

  • [Journal Article] A novel cancer immunotherapy using tumor-infiltrating B cells in the APCmin/+ mouse model.2021

    • Author(s)
      Wang X., Asami, S. and Kitamura D.
    • Journal Title

      PLoS ONE

      Volume: 16 Pages: e0245608

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0245608.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Metabolic reprogramming induces germinal center B cell differentiation through Bcl6 locus remodeling.2020

    • Author(s)
      Haniuda, K., Fukao, S. and Kitamura, D.
    • Journal Title

      Cell Reports

      Volume: 33 Pages: 108333

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2020.108333

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Tracing self-reactive B cells in normal mice.2020

    • Author(s)
      Nojima, T., Reynolds, A.E., Kitamura, D., Kelsoe, G. and Kuraoka, M.
    • Journal Title

      The Journal of Immunology

      Volume: 205 Pages: 90-101

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1901015

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Ubiquitination of IgG1 cytoplasmic tail modulates B-cell signaling and activation.2020

    • Author(s)
      Kodama, T., Hasegawa, M., Sakamoto, Y., Haniuda, K. and Kitamura, D.
    • Journal Title

      International Immunology

      Volume: 32 Pages: 385-395

    • DOI

      10.1093/intimm/dxaa009

    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2021-12-27  

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