2020 Fiscal Year Annual Research Report
How to modulate individuality
Publicly Offered Research
| Project Area | Integrative research toward elucidation of generative brain systems for individuality |
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| Project/Area Number |
19H04895
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
金子 涼輔 大阪大学, 生命機能研究科, 准教授 (40390695)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | プロトカドヘリン / ノックインマウス / 遺伝子発現制御 / 神経回路形成 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
仮説「Pcdh発現の変動が個性を変える」検証のため以下３課題を行った。
a)Pcdh発現変動の測定：昨年度より進めているPcdhb3の発現解析に加えて、Pcdhb19の精神疾患などの脳機能低下モデルにおけるPcdh発現変動を解析した。その結果、Pcdhb3とPcdhb19とは発現細胞数が異なっていること、発現細胞数はどちらも発生初期で多く、発生に伴い減少することが判明した。また、知的障害・自閉症のモデルマウスであるEhmt1ハプロ不全マウスの脳では興奮性ニューロンにおけるPcdh発現細胞数が概ね半減することを見出した。
b)Pcdh発現の変動メカニズム解析：Pcdh発現制御メカニズムを解明するため、Pcdhb発現に関わるエピゲノム修飾の同定を行った。Pcdhb3発現可視化マウスを用いて、RFP陽性細胞(=Pcdh-β3発現細胞)をセルソーターにて分取した。その後、DNAメチル化状態ならびにヒストン修飾状態を解析した結果、Pcdh-β3プロモーターにおいて遺伝子発現と相関するDNAメチル化部位を同定した。
c)個性創発に関わる遺伝子発現の可視化法開発：Pcdh発現可視化のために開発した手法を応用し、個性創発に関わる遺伝子の発現解析に資する手法を開発した。具体的にはオキシトシン受容体の発現を蛍光にて可視化する手法の開発に成功した。さらに、この研究過程で得られた知見を元に遺伝子改変マウス作製手法ならびに遺伝子改変マウスの精子凍結法の最適化を行った。これらの知見を３報の査読付き論文として発表した。
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| Research Progress Status |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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