2020 Fiscal Year Annual Research Report
レット症候群におけるマルチスケール精神病態の構成的理解
Publicly Offered Research
| Project Area | Constructive understanding of multi-scale dynamism of neuropsychiatric disorders |
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| Project/Area Number |
19H05211
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
辻村 啓太 名古屋大学, 医学系研究科, 特任助教 (60588474)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 遺伝子発現解析 / 発達障害 / エピジェネティクス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
MECP2遺伝子の変異は、自閉スペクトラム症を高頻度に伴うレット症候群を引き起こすだけでなく、種々の精神疾患の発症にも深く関与する。これらのMECP2変異から精神疾患に至る病態の全容が解明されれば、より広範な精神疾患の病態の理解につながる可能性が高い。しかしながら、MECP2変異(機能不全)により精神疾患の発症に繋がるマルチスケールな精神病態は不明である。申請者は最近世界に先駆け、MeCP2が特定miRNAのプロセシングを促進することを発見し、病態に深く関与する標的因子miRNAとしてmiR-199aを同定した(Tsujimura et al., Cell Rep., 2015)。さらに申請者はMeCP2がmiR-199aのプロセシングを起点として、神経機能に極めて重要な細胞内シグナル伝達経路群を制御することを見出しており、MeCP2による神経機能制御における分子基盤を解明しつつある。本研究は独自に樹立したレット症候群患者iPS細胞[iPSC]・iPSC由来脳オルガノイド、および患者モデルマウスを用いて、申請者がこれまで明らかにしてきた分子基盤を基に、ヒトとの種間相同性・異種性を検証しつつ、マルチスケール精神病態の構成的理解を目指した。本研究支援によりiPS細胞由来脳オルガノイドを培養するための研究環境の整備を進めた。整備した研究環境によりレット症候群患者由来iPS細胞から脳オルガノイドを誘導することができ表現型の解析を実施した。脳オルガノイドの電気生理学的解析の実験系を確立した。また、モデルマウスの脳体積等を評価するため、MRIによる評価系を立ち上げた。本研究の過程でレット症候群患者家族会及び、MECP2重複症候群家族会と連携することができ、MRI研究のための患者のリクルート体制を構築することができた。
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| Research Progress Status |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] MeCP2 controls neural stem cell fate specification through miR-199a-mediated inhibition of BMP-Smad signaling2021
Author(s)
Hideyuki Nakashima, Keita Tsujimura, Koichiro Irie, Takuya Imamura, Cleber A Trujillo, Masataka Ishiizu, Masahiro Uesaka, Miao Pan, Hirofumi Noguchi, Tomoko Andoh-Noda, Hideyuki Okano, Alysson R Muotri, Nakashima Kinichi
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Journal Title
Cell Reports
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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