2021 Fiscal Year Annual Research Report
有機触媒を用いたドミノ反応によるキラル有用化合物の迅速合成
Publicly Offered Research
| Project Area | Hybrid Catalysis for Enabling Molecular Synthesis on Demand |
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20H04801
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
林 雄二郎 東北大学, 理学研究科, 教授 (00198863)
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2020-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | ドミノ反応 / 有機触媒 / 不斉合成 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ドミノ反応は同一容器内で複数の反応を順次行うために、中間体を単離する必要がなく、反応間における精製工程を省略するので、操作時間の短縮、廃溶媒の低減といった利点を有する環境調和型の反応である。これまでの研究で、２つのアミン触媒を合わせ用いるハイブリッド型触媒により、従来困難とされていたケトン／不飽和アルデヒド間の不斉触媒マイケル反応が高い不斉収率で進行することを見出している。今回、この知見をさらに発展させ、有機触媒を用いた不斉触媒反応と連続する反応を組み合わせたドミノ反応により、重要な光学活性合成中間体を、環調和型手法で効率的に合成した。
具体的にはアルキニルメチルケトンが優れたマイケル反応の求核剤となることを明らかにし、この反応を利用して高コレステロール治療薬であるリピトールの鍵中間体の不斉合成を達成した。
我々の開発した有機触媒存在下、isopropylidenemalononitrileとα,β不飽和アルデヒドを混合すると不斉触媒マイケル反応、分子内アルドール型反応が連続的に進行し、シクロヘキセン誘導体が高い光学純度で得られることを見出した。また、連続的不斉触媒マイケル反応、アルドール反応により、9メチルデカリンの光学活性体の合成にも成功した。さらに不斉触媒マイケル反応と分子内マイケル反応を連続的に進行させることにより光学活性ビシクロ[2.2.2]オクタン骨格、また置換シクロヘキサンを不斉合成した。これら得られた化合物は天然物合成の際の有用な合成中間体である。
このように、有機触媒を用いた不斉触媒反応と連続する反応を同一容器内で行うドミノ反応により、複数の結合を形成させ、一挙に複雑な骨格を有する分子の不斉合成に成功した。
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| Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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