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2020 Fiscal Year Annual Research Report

高深度解析を可能とする単一細胞空間オミクス技術の開発

Publicly Offered Research

Project AreaTransomic Analysis of Metabolic Adaptation
Project/Area Number 20H04846
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

大川 恭行  九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (80448430)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2022-03-31
Keywordsクロマチン / トランスクリプトミクス / 組織解析
Outline of Annual Research Achievements

単一細胞オミクス技術は、トランスクリプトーム解析において、様々なデバイスや手法が開発され生体内の細胞を網羅的に解析する道を拓いた。単一細胞トランスクリプトーム解析の実現により、生体内情報である、ゲノム、エピゲノムからメタボロームに至るあらゆる細胞内の情報を1 細胞レベルで高深度に解析することを目標に多くの技術開発が進められている。一方で、過去1-2 年で、爆発的な進化を遂げているのは、これら“オーム”情報に組織や器官内の空間的位置情報を付加する空間オミクス技術である。現在開発されている技術の多くは、組織切片を用いたものであるが、単一細胞レベルでの網羅性に乏しく実用性に欠けている。そこで、本研究では、組織内の細胞の位置情報を保持した状態での1 細胞解像度の空間オミクス技術の開発を行った。まず空間情報を含めた単一細胞レベルでのトランスクリトーム解析法の確立を行い、続いてプロテオーム等の他のオームの同時解析技術を樹立させることを目指している。本技術開発では、組織切片上の細胞に空間情報を識別する固有のバーコードを付加した。その後、細胞内のトランスクリプトーム、プロテオーム等の情報を人工的なRNA に転換した。そのうえで空間バーコードとRNA に置換された細胞内情報を次世代シークエンサー(NGS)の1 回のRNAseq 解析で網羅的に解析することにより、空間・位置情報に紐づけされた単一細胞レベルの、高深度オミクス解析技術の開発を進めた。一方で、これら手法は細胞内で空間バーコードを読み取る必要があり、顕微鏡の撮像スピードが技術限界となる。そこで、1 細胞エピゲノム技術ChIL をベースとした新たな1 細胞空間オミクスの開発に取り組んでいる。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初計画に従って進捗しており、論文発表を重ねている。

Strategy for Future Research Activity

引き続き当初計画に従って進めていく。

  • Research Products

    (21 results)

All 2021 2020

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 10 results,  Open Access: 10 results) Presentation (6 results) (of which Invited: 4 results) Book (5 results)

  • [Journal Article] Genome-wide analysis of chromatin structure changes upon MyoD binding in proliferative myoblasts during the cell cycle.2021

    • Author(s)
      Wu Q, Fujii T, Harada A, Tomimatsu K, Miyawaki-Kuwakado A, Fujita M, Maehara K, Ohkawa Y.
    • Journal Title

      J Biochem.

      Volume: 169 Pages: 653-661

    • DOI

      10.1093/jb/mvab001.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Transcription factor C/EBPβ induces genome-wide H3K27ac and upregulates gene expression during decidualization of human endometrial stromal cells.2021

    • Author(s)
      Isao Tamura, Ryo Maekawa, Kosuke Jozaki, Yasuyuki Ohkawa, Haruka Takagi, Yumiko Doi-Tanaka, Yuichiro Shirafuta, Yumiko Mihara, Toshiaki Taketani, Shun Sato, Hiroshi Tamura, Norihiro Sugino.
    • Journal Title

      Mol Cell Endocrinol.

      Volume: 520 Pages: 111085

    • DOI

      10.1016/j.mce.2020.111085.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Subnuclear gene positioning through lamina association affects copper tolerance.2020

    • Author(s)
      Yuki Sakamoto, Mayuko Sato, Yoshikatsu Sato, Akihito Harada, Takamasa Suzuki, Chieko Goto, Kentaro Tamura, Kiminori Toyooka, Hiroshi Kimura, Yasuyuki Ohkawa, Ikuko Hara-Nishimura, Shingo Takagi, Sachihiro Matsunaga.
    • Journal Title

      Nat Commun.

      Volume: 11 Pages: 5914

    • DOI

      10.1038/s41467-020-19621-z.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Direct reprogramming of human umbilical vein- and peripheral blood-derived endothelial cells into hepatic progenitor.2020

    • Author(s)
      Hiroki Inada, Miyako Udono , Kanae Matsuda-Ito, Kenichi Horisawa, Yasuyuki Ohkawa, Shizuka Miura, Takeshi Goya, Junpei Yamamoto, Masao Nagasaki, Kazuko Ueno, Daisuke Saitou, Mikita Suyama, Yoshihiko Maehara, Wataru Kumamaru, Yoshihiro Ogawa, Sayaka Sekiya, Atsushi Suzuki.
    • Journal Title

      cellsNat Commun.

      Volume: 11 Pages: 5292

    • DOI

      10.1038/s41467-020-19041-z.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The role of galanin in the differentiation of mucosal mast cells in mice.2020

    • Author(s)
      Tomoko Yamaguchi, Yumi Ikeda, Katsuhisa Tashiro, Yasuyuki Ohkawa, Kenji Kawabata.
    • Journal Title

      Eur J Immunol.

      Volume: 50 Pages: 110-118

    • DOI

      10.1002/eji.201848061.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] yrosine kinase inhibitors induce alternative spliced BCR-ABL Ins35bp variant via inhibition of RNA polymerase II on genomic BCR-ABL.2020

    • Author(s)
      Junichiro Yuda, Jun Odawara, Mariko Minami, Tsuyoshi Muta, Kentaro Kohno, Kazuki Tanimoto, Tetsuya Eto, Takahiro Shima, Yoshikane Kikushige, Koji Kato, Katsuto Takenaka, Hiromi Iwasaki, Yosuke Minami, Yasuyuki Ohkawa, Koichi Akashi, Toshihiro Miyamoto.
    • Journal Title

      Cancer Sci.

      Volume: 111 Pages: 2361-2373

    • DOI

      10.1111/cas.14424.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The Dynamics of Transcriptional Activation by Hepatic Reprogramming Factors.2020

    • Author(s)
      Kenichi Horisawa, Miyako Udono, Kazuko Ueno, Yasuyuki Ohkawa, Masao Nagasaki, Sayaka Sekiya, Atsushi Suzuki Chromatin integration labeling for mapping DNA-binding proteins and modifications with low input.
    • Journal Title

      Mol Cell.

      Volume: S1097-2765 Pages: 30502-30505

    • DOI

      10.1016/j.molcel.2020.07.012.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Genome-wide kinetic properties of transcriptional bursting in mouse embryonic stem cells.2020

    • Author(s)
      Hiroshi Ochiai, Tetsutaro Hayashi, Mana Umeda, Mika Yoshimura, Akihito Harada, Yukiko Shimizu, Kenta Nakano, Noriko Saitoh, Zhe Liu, Takashi Yamamoto, Tadashi Okamura, Yasuyuki Ohkawa, Hiroshi Kimura, Itoshi Nikaido.
    • Journal Title

      Sci Adv.

      Volume: 6 Pages: eaaz6699

    • DOI

      10.1126/sciadv.aaz6699.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Chromatin integration labeling for mapping DNA-binding proteins and modifications with low input.2020

    • Author(s)
      Tetsuya Handa, Akihito Harada, Kazumitsu Maehara, Shoko Sato, Masaru Nakao, Naoki Goto, Hitoshi Kurumizaka, Yasuyuki Ohkawa, Hiroshi Kimura.
    • Journal Title

      Nat Protoc.

      Volume: 15 Pages: 3334-3360

    • DOI

      10.1038/s41596-020-0375-8.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Genomic Profiling by ALaP-Seq Reveals Transcriptional Regulation by PML Bodies Through DNMT3A Exclusion.2020

    • Author(s)
      Misuzu Kurihara, Kagayaki Kato, Chiaki Sanbo, Shuji Shigenobu, Yasuyuki Ohkawa, Takeshi Fuchigami, Yusuke Miyanari.
    • Journal Title

      Mol Cell.

      Volume: 78 Pages: 493-505.e8

    • DOI

      10.1016/j.molcel.2020.04.004.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 骨格筋特異的なヒストンが構成するクロマチン構造の解明.2021

    • Author(s)
      大川恭行
    • Organizer
      第8回骨格筋生物学会
  • [Presentation] 単一細胞マルチオミクスに向けたクロマチン挿入標識法の開発.2020

    • Author(s)
      大川恭行
    • Organizer
      第19回日本再生医療学会総会
    • Invited
  • [Presentation] Chromatin integration labeling Technology for expanding multi-omics.2020

    • Author(s)
      大川恭行
    • Organizer
      理研エピゲノム操作プロジェクトセミナー
    • Invited
  • [Presentation] トランスクリプトミクスによる骨格筋細胞分化能の解明.2020

    • Author(s)
      大川恭行
    • Organizer
      第19回日本再生医療学会総会
    • Invited
  • [Presentation] クロマチンダイナミクスの理解に向けた同時マルチオミクスの開発.2020

    • Author(s)
      大川恭行
    • Organizer
      第43回日本分子生物学会
    • Invited
  • [Presentation] クロマチンダイナミクスの理解に向けた同時マルチオミクスの開発.2020

    • Author(s)
      大川恭行
    • Organizer
      『配偶子インテグリティの構築』『全能性プログラム』合同公開シンポジウム
  • [Book] 1細胞エピゲノム解析技術開発の最前線2021

    • Author(s)
      大川 恭行,原田 哲仁,前原 一満
    • Total Pages
      6
    • Publisher
      医歯薬出版株式会社 週刊医学のあゆみ
  • [Book] scRNA-seqを用いた細胞系譜の軌跡推定-データの背後の流れを読み取る技術-.2020

    • Author(s)
      前原一満, 大川恭行
    • Total Pages
      8
    • Publisher
      羊土社 実験医学 増刊
  • [Book] 骨格筋研究のための最先端解析技術.2020

    • Author(s)
      原田 哲仁,大川 恭行
    • Total Pages
      7
    • Publisher
      羊土社 実験医学
  • [Book] シングルセルでのエピゲノム情報の計測技術.2020

    • Author(s)
      原田 哲仁,大川 恭行
    • Total Pages
      8
    • Publisher
      羊土社 実験医学
  • [Book] 空間オミクス実現に向けたエピゲノム解析技術.2020

    • Author(s)
      小松 哲郎,大川 恭行
    • Total Pages
      4
    • Publisher
      ニューサイエンス社 月刊細胞

URL: 

Published: 2021-12-27  

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