2021 Fiscal Year Annual Research Report
核小体オルガネラゾーンにおけるストレス制御と癌の発症進展機構
Publicly Offered Research
| Project Area | Toward an integrative understanding of functional zones in organelles |
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| Project/Area Number |
20H04905
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
鈴木 聡 神戸大学, 医学研究科, 教授 (10311565)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 核小体 / ストレス制御 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
リボソーム生合成は、細胞内の最大のエネルギー消費過程であるため、細胞にとって最重要なイベントである。リボソーム生合成低下の監視システムは核小体に存在すると言われていたものの、その機構は未だ十分解明されていない。我々はこれまで、「リボソーム生合成低下」条件下 では、核小体にあるPICT1 が速やかに分解・消失することでリボソーム蛋白質L11(RPL11)等が核小体ゾーンから核質ゾーンに移動してMDM2の機能を抑制することで、ストレスがかかることを明らかにした。しかしながら「リボソーム生合成低下」によってPICT1が分解されるまでの初期作動機構は未だ全く不明である。 一方リボソーム蛋白質異常をもつヒトリボソーム病の多くで、核小体ストレスがかかり、p53が増加する一方、がんの発症リスクは高くその機構も殆ど不明である。我々はこれらを解明することをその目的とする。
我々は、PICT1蛋白質を安定化する分子を解明するために、質量分析器を用いてPICT1と直接結合する約40種類の分子群を見出し、これらの中から各siRNAを用いてPICT1の安定性に関わることを介してp53を制御するPICT結合分子(X)を同定した。またこの分子のin vivoにおける効果を見るために、PICT結合分子(X)欠損マウスも作製した。
また、核小体ストレス時におけるPICT結合分子(X), PICT1, rRNA ３者の 結合部位を解析し、PICT結合分子(X)とPICT1の結合にrRNAが関与することを見出し、核小体ストレス初期活性化機構の全貌が見えてきた。またPICT結合分子(X)欠損マウスではp53が増加し、造血障害を示すことを見出した。その他、核小体ストレス時にはp53が増加する一方、癌の発症を促進するシグナル(Y)が活性化されることも見出した。
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| Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] A mass spectrometric method for in-depth profiling of phosphoinositide regioisomers and their diseaseassociated regulation.2022
Author(s)
Morioka S, Nakanishi H, Yamamoto T, Hasegawa J, Tokuda E, Hikita T, Sakihara T, Kugii Y, Oneyama C, Yamazaki M, Suzuki A, Sasaki J, Sasaki T.
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Journal Title
Nature Communications
Volume: 13(1)
Pages: 83
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Hepatocyte Mitogen-Activated Protein Kinase Kinase 7 Contributes to Restoration of the Liver Parenchyma Following Injury in Mice.2021
Author(s)
Ooshio T, Yamamoto M, Fujii K, Xin B, Watanabe K, Goto M, Okada Y, Suzuki A, Penninger JM, Nishina H, Nishikawa Y.
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Journal Title
Hepatology
Volume: 73(6)
Pages: 2510-2526
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Alantolactone is a natural product that potently inhibits YAP1/TAZ via promotion of ROS accumulation2021
Author(s)
Nakatani K, Maehama T, Nishio N, Otani J, Yamaguchi K, Fukumoto M, Hikasa H, Hagiwara S, Nishina H, Mak TW, Honma T, Kondoh Y, Osada H, Yoshida M, Suzuki A
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Journal Title
Cancer Science
Volume: 112(10)
Pages: 4303-4316
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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