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2020 Fiscal Year Annual Research Report

Inflammation cellular socioloy in cardiac homeostasis and remodeling

Publicly Offered Research

Project AreaPreventive medicine through inflammation cellular sociology
Project/Area Number 20H04938
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

眞鍋 一郎  千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (70359628)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2022-03-31
Keywords慢性炎症 / マクロファージ / 心不全 / 線維芽細胞 / 内皮細胞
Outline of Annual Research Achievements

慢性炎症は生活習慣病と癌に共通する基盤病態である。マクロファージは炎症の開始から、慢性化、組織リモデリングによる臓器機能障害まで、全てのプロセスに寄与する。申請者は、心臓の組織常在マクロファージが恒常性維持に必須であることも見いだした。マクロファージの機能多様性は細胞社会の中で様々な情報を受け取り、ダイナミックに応答することによって発揮されると考えられる。本計画では、単一細胞応答の解析から、細胞間相互作用ネットワークのダイナミクスの理解へと研究を展開し、マクロファージや線維芽細胞が、細胞社会の中で相互作用してストレスに応答する機序の解明をめざす。れにより炎症細胞社会が、どのように未病状態(加齢やストレス初期)から慢性炎症による組織リモデリングまでの生物プロセスを実行するかを理解することを目的とする。マウス心臓への圧負荷や心筋梗塞におけるマクロファージや線維芽細胞等の変化をシングルセルRNA-seqによって解析し、心臓マクロファージについては、明確なトランスクリプトームの相違により区別できる7-10種類のサブポピュレーションを新たに同定し、またこれらのストレスによる変化を見いだした。さらに受容体・リガンドペアによる相互作用の変化を解析した。これにより、これまで知られていなかったマクロファージサブポピュレーションと間質細胞サブポピュレーションとの相互作用を見いだした。また、マクロファージ分化についても解析を進めた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

シングルセルRNA-seq解析の手法を確立し、また受容体・リガンド相互作用については独自アルゴリズムによる解析を行った。これにより、病態における細胞間相互作用のダイナミックな変化を見いだしており、ほぼ予定通り進行している。

Strategy for Future Research Activity

引き続きシングルセルRNA-seq解析を進めるとともに、シングルセルATAC-seq解析も行い、マクロファージサブポピュレーションの変化を誘導するエピジェネティクス機序の解析を進める。新たに同定したマクロファージサブポピュレーションについては、その変化と機能をフローサイトメトリー等により詳細に解析する。また、細胞間相互作用については、ex vivoの系での解析を進め、ダイナミックな単一細胞間相互作用の理解を進める。

  • Research Products

    (9 results)

All 2021 2020 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 5 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Cardiac macrophages prevent sudden death during heart stress2021

    • Author(s)
      Sugita Junichi、Fujiu Katsuhito、Nakayama Yukiteru、Matsubara Takumi、Matsuda Jun、Oshima Tsukasa、Liu Yuxiang、Maru Yujin、Hasumi Eriko、Kojima Toshiya、Seno Hiroshi、Asano Keisuke、Ishijima Ayumu、Tomii Naoki、Yamazaki Masatoshi、Kudo Fujimi、Sakuma Ichiro、Nagai Ryozo、Manabe Ichiro、Komuro Issei
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 12 Pages: 1910

    • DOI

      10.1038/s41467-021-22178-0

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A long noncoding RNA regulates inflammation resolution by mouse macrophages through fatty acid oxidation activation2020

    • Author(s)
      Nakayama Yukiteru、Fujiu Katsuhito、Yuki Ryuzaburo、Oishi Yumiko、Morioka Masaki Suimye、Isagawa Takayuki、Matsuda Jun、Oshima Tsukasa、Matsubara Takumi、Sugita Junichi、Kudo Fujimi、Kaneda Atsushi、Endo Yusuke、Nakayama Toshinori、Nagai Ryozo、Komuro Issei、Manabe Ichiro
    • Journal Title

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      Volume: 117 Pages: 14365~14375

    • DOI

      10.1073/pnas.2005924117

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Organ System Crosstalk in Cardiometabolic Disease in the Age of Multimorbidity2020

    • Author(s)
      Oishi Yumiko、Manabe Ichiro
    • Journal Title

      Frontiers in Cardiovascular Medicine

      Volume: 7 Pages: 64

    • DOI

      10.3389/fcvm.2020.00064

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Macrophages in the cardiovascular organ crosstalk and mulbimorbidity2021

    • Author(s)
      Manabe I
    • Organizer
      International Society for Applied Cardiovascular Biology
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Macrophages and organ crosstalk in homeostasis and multimorbidity2021

    • Author(s)
      Manabe I
    • Organizer
      第126回日本解剖学会総会・全国学術集会 / 第98回日本生理学会大会 合同大会
    • Invited
  • [Presentation] Age-associated alterations in macrophage populations and functions modulate cardiac homeostasis and promote remodeling.2021

    • Author(s)
      Manabe I
    • Organizer
      第85回日本循環器学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] The hematopoietic continuum and macrophages in heart failure and multimorbidity2021

    • Author(s)
      Manabe I
    • Organizer
      第85回日本循環器学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] Functional Diversity and modulation of macrophaes in organ crosstalk and cardiovascular disease.2020

    • Author(s)
      Manabe I
    • Organizer
      International Vascular Biology Meeting 2020
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Remarks]

    • URL

      http://plaza.umin.ac.jp/manabe

URL: 

Published: 2021-12-27  

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