2021 Fiscal Year Annual Research Report
Regulation of inflammation cellular society by lipids toward better understanding of allergic diseases
Publicly Offered Research
| Project Area | Preventive medicine through inflammation cellular sociology |
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| Project/Area Number |
20H04939
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
村上 誠 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 教授 (60276607)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 脂質 / 皮膚 / アレルギー / ケラチノサイト / シングル細胞解析 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1. 表皮バリアの統制に関わる新しい脂質代謝経路の探索
脂質代謝関連分子群の欠損マウスのうち皮膚バリアに乱れが生じている系統を表現型スクリーニングし、脂質代謝酵素PLA2G3と脂質受容体(FP, EP4)を選別した。PLA2G3, FP, EP4の各皮膚特異的欠損マウスにアトピー性皮膚炎モデルを施行すると、２型免疫が亢進し、掻痒行動が増加し、好酸球浸潤を伴う皮膚炎が増悪し、さらに喘息の増悪（アレルギーマーチ）へと進展した。PLA2G3欠損マウスの皮膚細菌叢はアトピー型に変容（黄色ブドウ球菌の増加）していた。皮膚のSCT解析を行い、PLA2G3欠損の影響を受けている細胞集団を特定した。PLA2G3欠損マウスでは角質の再生が遅延し、FPまたはEP4のアゴニストの補充により回復した。更に、乾癬に伴い表皮に発現誘導されるPLA2G4Eは、抗炎症性脂質であるN-アシルエタノールアミン（NAE）の産生を通じて乾癬にブレーキをかける役割を持つことを明らかにした。
2. マスト細胞微小環境の統制に関わる新しい脂質代謝経路の探索
脂質代謝関連分子群の欠損マウスのうち皮膚アナフィラキシー応答が変化する系統を表現型スクリーニングし、リゾリン脂質受容体LPA1を選別した。線維芽細胞のLPA1は、LPA合成酵素オートタキシン、PGD2合成酵素L-PGDS、２型サイトカインIL-33の発現誘導を介して、隣接するマスト細胞の成熟を促進することが明らかとなった。この表現型はマスト細胞特異的PLA2G3欠損マウスと類似しており、マスト細胞から分泌されたPLA2G3が細胞外小胞からLPA1受容体のリガンドであるLPAを供給することを証明した。また、腸管に限局発現しているPLA2G2Aは、腸内細菌叢の統制を介して二次的に皮膚マスト細胞の活性化に影響を及ぼすことを明らかにした。
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| Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Group IIA secreted phospholipase A2 controls skin carcinogenesis and psoriasis by shaping the gut microbiota.2022
Author(s)
Miki Y, Taketomi Y, Kidoguchi Y, Yamamoto K, Muramatsu K, Nishito Y, Park J, Hosomi K, Mizuguchi K, Kunisawa J, Soga T, Boilard E, B Gowda SG, Ikeda K, Arita M, Murakami M.
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Journal Title
JCI Insight
Volume: 7
Pages: e152611
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Secreted phospholipase A2 modifies extracellular vesicles and accelerates B-cell lymphoma.2022
Author(s)
Kudo K, Miki Y, Carreras J, Nakayama S, Yasushi Nakamoto, Ito M, Nagashima E, Yamamoto K, Higuchi H, Morita S, Inoue A, Aoki J, Ando K, Nakamura N, Murakami M, Kotani A.
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Journal Title
Cell Metab.
Volume: 34
Pages: 615-633
DOI
Peer Reviewed
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