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2021 Fiscal Year Annual Research Report

動物胚発生過程におけるシグナル伝達の頑強性の定量的理解

Publicly Offered Research

Project AreaInformation physics of living matters
Project/Area Number 20H05534
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

龝枝 佑紀  大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (20770514)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2022-03-31
KeywordsWntシグナル / ゼブラフィッシュ / イメージング / 胚発生
Outline of Annual Research Achievements

動物の胚発生・組織再生はシグナル伝達によって制御され、高い再現性で実行される。そのためには、シグナル情報は様々なノイズが存在しても正確に伝わる仕組み(頑強性)を有する。しかし、実際の発生・再生過程の組織におけるシグナル伝達の頑強性の実体は理解が進んでいない。我々は、ゼブラフィッシュ胚におけるWntシグナルによる前後パターン形成をモデルとして、in vivoにおけるシグナル伝達の頑強性の実体解明を進め、開発したin vivoシグナル定量系と摂動誘導系を用いて、発生組織におけるシグナル伝達の頑強性の定量的理解を目指し、”in vivoシグナル伝達の頑強性の設計原理”を解明し、「生命の情報物理学という生物学と物理学の間の新たな学際領域の開拓」を目指す。そのために、以下の計画によって研究を遂行した。
計画(1) シグナル勾配の軽微なノイズに対する修復機構の解明:Wntシグナル異常を持つ細胞を導入してシグナル勾配にノイズを引き起こし、シグナル異常細胞及び隣接細胞群におけるWntシグナル活性の動態やこれら細胞群の移動・形態変化等をリアルタイム解析し、細胞死以外にも細胞移動や細胞周期停止による修復プロセスを示唆する結果を得た。
計画(2) シグナル勾配のノイズ修復方法を決定するノイズ強度の閾値の定量解析:「異常細胞と隣接細胞のWntシグナル活性差」と「異常細胞の細胞死」の関連を定量解析する。これにより、細胞死を介した修復と介さない修復のどちらを選択するかの閾値となるノイズ強度を解明する。これらの解析に必要な各種レポーター(Wntシグナル、細胞死)のトランスジェニック系統の作製を行い、樹立できた。
計画(3) ノイズ修復方法を決定するノイズ強度と細胞間相互作用の関係の定量解析:細胞間張力などの物理学的性質を定量する。いくつかの実験から細胞間張力などの関与を示唆する結果が得られた。

Research Progress Status

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (6 results)

All 2022 2021

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Zebrafish imaging reveals TP53 mutation switching oncogene-induced senescence from suppressor to driver in primary tumorigenesis2022

    • Author(s)
      Haraoka Yukinari、Akieda Yuki、Nagai Yuri、Mogi Chihiro、Ishitani Tohru
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 13 Pages: 1-15

    • DOI

      10.1038/s41467-022-29061-6

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A novel role for PRL in regulating epithelial cell density by inducing apoptosis at confluence2022

    • Author(s)
      Lohani Sweksha、Funato Yosuke、Akieda Yuki、Mizutani Kiyohito、Takai Yoshimi、Ishitani Tohru、Miki Hiroaki
    • Journal Title

      Journal of Cell Science

      Volume: 135 Pages: 1-14

    • DOI

      10.1242/jcs.258550

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 細胞品質管理機構としての細胞競合とそれを破綻させる環境要因2022

    • Author(s)
      龝枝 佑紀, 石谷 太
    • Organizer
      第9回 細胞競合コロキウム 2022年3月14日
  • [Presentation] 初期胚組織はモルフォゲン勾配のノイズを感知し修復する能力を備えている2021

    • Author(s)
      龝枝 佑紀
    • Organizer
      第59回日本生物物理学会年会
  • [Presentation] モルフォゲン勾配のロバストネスの分子基盤を細胞競合から理解する2021

    • Author(s)
      松本かな子、龝枝佑紀、石谷太
    • Organizer
      第73回日本細胞生物大会
  • [Presentation] モルフォゲン勾配のロバストネスの分子基盤を細胞競合から理解する2021

    • Author(s)
      松本かな子、龝枝佑紀、石谷太
    • Organizer
      第44回 日本分子生物学会年会

URL: 

Published: 2022-12-28  

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