2010 Fiscal Year Annual Research Report
新規病原性遺伝子群を基盤とする病原性発現コアシステムの把握
Publicly Offered Research
| Project Area | Matrix of Infection Phenomena |
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| Project/Area Number |
21022015
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
関水 和久 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (90126095)
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| Keywords | CvfB / RNA結合タンパク質 / 肺炎レンサ球菌 / 黄色ブドウ球菌 / 溶血毒素 / リボソーム |
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| Research Abstract |
我々は病原性細菌が共通して持つ病原性発現機構(病原性発現コアシステム)の理解を目指し、黄色ブドウ球菌のカイコ感染モデルを用いて、細菌間で保存された新規の病原性遺伝子cvfA、cvfB、cvfCを同定した。本研究では、CvfBの結晶構造解析を行い、CvfBの分子機能を明らかすることを試みた。肺炎レンサ球菌のCvfBを1.4Åの解像度で結晶構造を明らかにした。CvfBは、3つのS1 RNA結合ドメインと1つのWinged-Helix(WH)ドメインからなるL字型の構造を有することが明らかとなった(2)。肺炎レンサ球菌と黄色ブドウ球菌のCvfBは、いずれもpoly(U)結合活性を有した。poly(U)との結合には、CvfBのC末端側のS1 RNA結合ドメインとWHドメインが必要であった。結晶構造からWHドメインの3つのリジンがRNAと相互作用することが予想されたこと、ならびにリジンに変異を導入したCvfB(K249A/K267A/K275A)がpoly(U)結合活性を低下したことから、WHドメインのリジン残基がRNAとの直接結合に必要であることが示唆された。さらに我々は、CvfB抗体による免疫沈降により、CvfBの相互作用因子として、30Sリボソームの構成タンパク質であるS9を同定した。CvfBとS9の結合には、CvfBのWHドメインが必要であった。WHドメイン欠損CvfBをコードする変異型cvfBは、黄色ブドウ球菌のcvfB遺伝子破壊株における溶血毒素の産生量低下を相補しなかった。したがって、CvfBはWHドメインを介してRNAならびにリボソームと相互作用し、溶血毒素産生に寄与すると考えられる。以上の結果は、CvfBが翻訳段階で病原性遺伝子の発現を調節するRNA結合タンパク質であることを示唆する。
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[Journal Article] Transcription and Translation Products of the Cytolysin Gene psm-mec on the Mobile Genetic Element SCCmec Regulate Staphylococcus aureus Virulence.2011
Author(s)
Kaito C, Saito Y, Nagano G, Ikuo M, Omae Y, Hanada Y, Han X, Kuwahara-Arai K, Hishinuma T, Baba T, Ito T, Hiramatsu K, Sekimizu K.
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Journal Title
PLoS Pathog.
Volume: 3;7(2)
Pages: e1001267
Peer Reviewed
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[Journal Article] Cell-permeable carboxy-terminal p27Kip1 peptide exhibits anti-tumor activity by inhibiting Pim-1 kinase2010
Author(s)
Morishita D, Takami M, Yoshikawa S, Katayama Ryohei, Sato S, Kukimoto-Niino M, Umehara T, Shirouzu M, Sekimizu K, Yokoyama S, Fujita N
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Journal Title
J.Biol.Chem.
Volume: 286
Pages: 2681-2688
Peer Reviewed
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[Journal Article] Structure of a virulence regulatory factor CvfB reveals a novel winged-helix RNA binding module2010
Author(s)
Matsumoto Y, Xu Q, Kaito C, Farr C L, Axelrod H L, Chiu H-J, Klock H E, Knuth M W, Miller M D, Elsliger M-A, Deacon A M, Godzik A, Lesley S A, Sekimizu K, Wilson I A
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Journal Title
Structure
Volume: 18(4)
Pages: 537-547
Peer Reviewed
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