新規ウィルスレセプター:抑制化PILRを介する新たなウィルス感染機構の解明

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project Area: Matrix of Infection Phenomena
• Project/Area Number: 21022025
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 荒瀬 尚 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (10261900)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 末永 忠広 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (20396675) ; 上堀 淳二 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (20432429)
• Keywords: PILR / ヘルペスウィルス / ペア型レセプター / 免疫逃避

Research Abstract

私どもは、免疫細胞の発現するペア型レセプターが病原体の認識と密接な関連があるではないかと新たな仮説を立てて研究した結果、その一つである抑制化レセプターPILRが、単純ペルペスウィルスI型のGlycoprotein Bと会合し、単純ペルペスウィルスI型のエントリーレセプターであることを発見した。本研究では、PILRを介した単純ペルペスウィルスI型の感染機構の解明、およびその阻害法の研究を行った。その結果、PILRはGlycoprotein B上の特定の糖鎖を認識し、Glycoprotein B上の特定の糖鎖がHSVの感染に重要であることが明らかになった。さらに、PILRによるgBの認識機構を解析することにより、PILRのGlycoprotein Bの認識にはペプチド構造と糖鎖構造の双方が必要であることが判明した。また、PILRとの相互作用に必須である糖鎖構造を持たない単純ペルペスウィルスI型はPILR発現細胞ばかりでなくVero細胞等のPILR陰性細胞にも感染しないことから、Vero細胞等にはPILRと同様な特異性をもったPILR以外のウィルスレセプターが存在する可能性が明らかになった。そこで、PILRと相同性を示す細胞表面分子について検索したところ、PILRと弱い相同性を示すSiglec-4にもGlycoprotein Bが結合することが明らかになった。さらに、Siglec-4発現細胞を解析すると、Siglec-4発現細胞は単純ヘルペスウィルスに易感染性であることが明らかになった。Siglec-4はMyelin associated glycoproteinとも呼ばれ、神経組織に特異的な分子である。以上より、Siglec-4が単純ヘルペスウィルスの神経指向性に関与していることが考えられた。

Research Products

• [Journal Article] Myelin-associated glycoprotein mediates membrane fusion and entry of neurotropic herpesviruses. (2010)
  • Author(s): Suenaga, T., Satoh, T., Somboonthum, P., Kawaguchi, Y., Mori, Y., Arase, H.
  • Journal Title: Proc.Natl.Acad.Sci.USA Volume: 107 Pages: 866-871
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Binding and uptake of H-ferritin are mediated by human transferrin receptor-1. (2010)
  • Author(s): Li, L., Fang, C.J., Ryan, J.C., Niemi, E.C., Lebron, J.A., Bjorkman, P.J., Arase, H., Torti, F.M., Torti, S.V., Nakamura, M.C., Seaman, W.E.
  • Journal Title: Proc.Natl.Acad.Sci.USA Volume: 107 Pages: 3505-3510
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Binding of herpes simplex virus glycoprotein B (gB) to PILRα depends on specific sialylated O-linked glycans on gB (2009)
  • Author(s): Wang, J., Fan, F., Satoh, T., Arii, J., Lanier, L.L., Spear, P.G., Kawaguchi, Y., Arase, H.
  • Journal Title: J.Virol. Volume: 83 Pages: 13042-13045
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The study of regulatory T cells and NKT cells in Japan : a historical perspective. (2009)
  • Author(s): Arase, H., Seino, K.I.
  • Journal Title: Int.Immunol Volume: 21 Pages: 1101-1103
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Entry of herpes simplex virus 1 and other alphaherpesviruses via the paired immunoglobulin-like type 2 receptor α. (2009)
  • Author(s): Arii, J., Uema, M., Morimoto, T., Sagara, H., Akashi, H., Ono, E., Arase, H., Kawaguchi, Y
  • Journal Title: J.Virol. Volume: 83 Pages: 4520-4527
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Differential effects on cell fusion activity of mutations in herpes simplex virus 1 glycoprotein B (gB) dependent on whether a gD receptor or a gB receptor is overexpressed. (2009)
  • Author(s): Fan, Q., Lin, E., Satoh, T., Arase, H., Spear, P.G.
  • Journal Title: J.Virol. Volume: 83 Pages: 7384-7390
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ペア型レセプターを介したヘルペスウィルス感染制御機構 (2010)
  • Author(s): 荒瀬尚
  • Organizer: 日本食品免疫学会次世代シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京(招待講演)
  • Year and Date: 2010-01-18
• [Presentation] Molecular basis for recognition of Paired Immunoglobulin Like type2 Receptor (PILR) α to glycoprotein B(gB) of herpes simplex virus-1 (HSV-1) (2009)
  • Author(s): YAMAGUCHI Munechika, KUROKI Kimiko, TABATA Shigekazu, MAITA Nobuo, OSE Toyoyuki, KAJIKAWA Mizuho, NAKAMURA Seiko, WANG Jing, SATOH Takeshi, ARASE Hisashi, MAENAKA Katsumi
  • Organizer: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 大阪市
  • Year and Date: 20091202-20091204
• [Presentation] Regulation of herpesvirus infection by paired receptors (2009)
  • Author(s): Hisashi Arase
  • Organizer: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 大阪市(招待講演)
  • Year and Date: 2009-12-02
• [Presentation] Immune Evasion of Varicella-Zoster Virus (VZV) via Siglec-7 (2009)
  • Author(s): Tadahiro Suenaga, Fuminori Arisawa, Hisashi Arase
  • Organizer: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 大阪市
  • Year and Date: 2009-12-02
• [Presentation] PILR-L2 is a novel PILRα ligand expressed in the brain (2009)
  • Author(s): 木檜周、白鳥行大、王静、荒瀬尚
  • Organizer: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 大阪市
  • Year and Date: 2009-12-02
• [Presentation] 水痘帯状庖疹ウィルス(VZV)の新規エントリーレセプター (2009)
  • Author(s): 末永忠広、有澤史倫、佐藤毅史、Pranee Somboonthum、森康子、荒瀬尚
  • Organizer: 第57回日本ウイルス学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-10-26
• [Presentation] Hemopexinによる新たなインフルエンザ感染防御機構 (2009)
  • Author(s): 木檜周、大道寺智、上田真世、中屋隆明、荒瀬尚
  • Organizer: 第57回日本ウィルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-10-26
• [Presentation] Paired Immunoglobulin (Ig) Like type 2 Receptor(PILR)αによるGlycoprotein B(gB)認識機構の解明 (2009)
  • Author(s): 山口宗親、黒木喜美子、田畑栄一、真板宣夫、梶川瑞穂、尾瀬農之、中村聖子、王静、佐藤毅、荒瀬尚、前仲勝実
  • Organizer: 第57回日本ウィルス学会・学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-10-26
• [Presentation] A Varicells-Zoster Virus entry receptor that mediates membrane fusion and infection. (2009)
  • Author(s): Tadahiro Suenaga, Takeshi Satoh, Pranee Somboonthum, Yasuko Mori, Hisashi Arase.
  • Organizer: 14th International Conference on Immunobiology and Prophylaxis of Human Herpesvirus.
  • Place of Presentation: Kobe
  • Year and Date: 2009-10-06
• [Presentation] Regulation of herpesvirus infection by paired receptors (2009)
  • Author(s): Hisashi Arase
  • Organizer: The Viruses and Cells Gordon Conference
  • Place of Presentation: Lucca (Barga), Italy(招待講演)
  • Year and Date: 2009-06-09
• [Remarks]
  • URL: http://immchem.biken.osaka-u.ac.jp/