腸管粘膜固有層のTLR5発現樹状細胞による細菌感染防御機構

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project Area: Matrix of Infection Phenomena
• Project/Area Number: 21022028
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 植松 智 Osaka University, 免疫学フロンティア研究センター, 特任准教授 (50379088)
• Keywords: 腸管 / 粘膜固有層 / TLR5 / Salmonella typhimurium / Th17

Research Abstract

自然免疫の代表的な受容体群であるToll-like receptor(TLR)ファミリーの中で、細菌のフラジェリンを認識するTLR5が腸管粘膜固有層の樹状細胞に特異的に発現していることを明らかにした。これらの樹状細胞は脾臓の一般的な樹状細胞とことなり、粘膜特異的なIgA産生や自己免疫疾患の発症に密接に関わると言われているTH-17細胞の誘導に関わる。今年度は、この樹状細胞を腸管から単離して、フラジェリン存在下に抗原を取り込ませ、マウスの腹腔内に投与して免疫をした。免疫マウスの腸管では抗原特異的なTh1細胞やTh17細胞が誘導され、抗原の経口投与によりさらに数が増えた。免疫マウスの腸管からTh17細胞を単離してDNAマイクロアレイを行い、ケモカインやケモカイン受容体の発現を調べた。さらに、抗原で再刺激をし、抗原特異的にTh17サイトカインであるIL-17A, IL-17F, IL-22などが産生された。さらに、ネズミチフス菌のフラジェリンを抗原、およびアジュバントとして用いてこの樹状細胞で免疫したところ、フラジェリン特異的なTh17細胞が腸管で誘導できた。この免疫マウスに対して、ネズミチフス菌感染を検討したところ、有為に生存率が伸びた。以上のことから、腸管粘膜固有層による免疫によって、ネズミチフス菌に対する防御免疫が誘導出来ることが明らかになった。

Research Products

• [Journal Article] Pivotal Advance : Toll-like receptor regulation of scavenger receptor-A-mediated phagocytosis. (2009)
  • Author(s): Amiel E, et al
  • Journal Title: J Leukoc Biol. 85(4) Pages: 595-605
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Induction of adaptive immunity by flagellin does not require robust a ctivation of innate immunity. (2009)
  • Author(s): Sanders CJ, et al
  • Journal Title: Eur J Immunol. 39(2) Pages: 359-371
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Toll-like receptor 2 deficiency is associated with enhanced severity of group B streptococcal disease. (2009)
  • Author(s): Puliti M, et al
  • Journal Title: Infect Immun 77(4) Pages: 1524-1531
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Bacterial endotoxin induces the release of high mobility group box 1 via the IFN-beta signaling pathway. (2009)
  • Author(s): IKim JH, et al
  • Journal Title: J Immunol. 182(4) Pages: 2458-2466
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Th2 allergic immune response to inhaled fungal antigens is modulated by TLR-4-independent bacterial products. (2009)
  • Author(s): Allard JB, et al
  • Journal Title: Eur J Immunol. 39(3) Pages: 776-788
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Toll-like receptor 3 enhances late-phase reaction of experimental allergic conjunctivitis. (2009)
  • Author(s): Ueta M, et al
  • Journal Title: J Allergy Clin Immunol 123(5) Pages: 1587-9156
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Radioresistant cells expressing TLR5 control the respiratory epithelium's innate immune responses to flagellin. (2009)
  • Author(s): Janot L, et al
  • Journal Title: Eur J Immunol. 39(6) Pages: 1587-1596
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Baculovirus induces type I interferon production through toll-like receptor-dependent and -independent pathways in a cell-type-specific manner. (2009)
  • Author(s): Abe T, et al
  • Journal Title: J Virol 83(15) Pages: 7629-7640
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Direct stimulation of tlr5+/+ CD11c+ cells is necessary for the adjuvant activity of flagellin. (2009)
  • Author(s): Bates JT, et al
  • Journal Title: J Immunol. 182(12 Pages: 7539-7547
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Polyl : C-induced reduction in uptake of soluble antigen is independent of dendritic cell activation. (2009)
  • Author(s): Tirapu I, et al
  • Journal Title: Int Immunol. 21(7) Pages: 871-879
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Downstream signals for MyD88-mediated phagocytosis of Borrelia burgdorferi can be initiated by TRIF and are dependent on PI3K. (2009)
  • Author(s): Shin OS, et al
  • Journal Title: J Immunol. 183(1) Pages: 491-498
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] NFATc1 mediates Toll-like receptor-independent innate immune responses during Trypanosoma cruzi infection. (2009)
  • Author(s): Kayama H, et al
  • Journal Title: PLoS Pathog. 5(7) Pages: e1000514
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Endothelial microsomal prostaglandin E synthase-1 exacerbates neuronal loss induced by kainate. (2009)
  • Author(s): Takemiya T, et al
  • Journal Title: J Neurosci Res. 88(2) Pages: 381-390
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Regulation of humoral and cellular gut immunity by lamina propria dendritic cells expressing Toll-like receptor 5. (2009)
  • Author(s): Uematsu S
  • Organizer: The 2009 Fall Conference of The Korean Association of Immunologists.
  • Place of Presentation: ソウル市(韓国)
  • Year and Date: 20091109-20091110
• [Presentation] 特別講演 臨床医が知っておきたい自然免疫の知識-基本から最近の知見まで- (2009)
  • Author(s): 植松智
  • Organizer: 第149回大阪小児科医会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2009-09-12
• [Presentation] 特別講演 自然免疫と消化管 (2009)
  • Author(s): 植松智
  • Organizer: 第23回大阪小児栄養消化器病懇話会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2009-06-06
• [Remarks]
  • URL: http://hostedfense.ifrec.osaka-u.ac.jp/ja/members/uematsu.html