2010 Fiscal Year Annual Research Report
腸管粘膜固有層のTLR5発現樹状細胞による細菌感染防御機構
Publicly Offered Research
| Project Area | Matrix of Infection Phenomena |
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| Project/Area Number |
21022028
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
植松 智 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任准教授 (50379088)
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| Keywords | 腸管 / 粘膜固有層 / TLR5 / Salmonella typhimurium / Th17 |
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| Research Abstract |
腸管は食物の吸収や常在細菌叢との共生のため、免疫寛容を誘導する一方で、侵入してくる病原体に対しては免疫反応によって適切に排除を行う。しかしながら、どのような細胞が異物を認識するのか、そしていかにして免疫寛容を凌駕して自然免疫系を活性化するかは全く分かっていなかった。最近、応募者は、自然免疫の代表的な受容体群であるToll-like receptor (TLR)ファミリーの中で、細菌のフラジェリンを認識するTLR5が腸管粘膜固有層の樹状細胞に特異的に発現していることを明らかにした。これらの樹状細胞は脾臓の一般的な樹状細胞とことなり、粘膜特異的なIgA産生や自己免疫疾患の発症に密接に関わると言われているT_H-17細胞の誘導に関わることを明らかにした。本研究課題では、腸管粘膜固有層の樹状細胞によるT_H-17細胞誘導のメカニズムや感染防御における役割、またこの樹状細胞によって誘導される抗原特異的なIgAがSalmonella typhimurium感染においてどのような役割を果たすかを検討する。腸管粘膜固有層に存在するCD11c^<hiCD11b^<hi>樹状細胞を腸管から単離して、CpG DNA存在下に抗原を取り込ませ、マウスの腹腔内に投与して免疫をした。免疫マウスの腸管では、血清中に抗原特異的なIgG産生及び糞便中に抗原特異的なIgA産生を認めた。また、脾臓には抗原特異的なTh1細胞やTh17細胞が誘導され、さらに強い抗原特異的な細胞傷害活性が認められた。以上のことから、腸管粘膜固有層に存在するCD11c^<hi>CD11b^<hi>の樹状細胞はTh1応答とIgG産生のみならず、腸管粘膜面でのIgA産生、Th17応答そして強い細胞傷害活性を誘導出来ることから、粘膜ワクチンの標的として至適な細胞であることが明らかになった。
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[Journal Article] Airway epithelial indoleamine 2,3-dioxygenase inhibits CD4+ T cells during Aspergillus fumigatus antigen exposure.2011
Author(s)
Paveglio SA, Allard J, Foster Hodgkins SR, Ather JL, Bevelander M, Campbell JM, Whittaker LeClair LA, McCarthy SM, van der Vliet A, Suratt BT, Boyson JE, Uematsu S, Akira S, Poynter ME.
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Journal Title
Am J Respir Cell Mol Biol.
Volume: 44(1)
Pages: 11-23
Peer Reviewed
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[Journal Article] Pathogenic Vibrio activate NLRP3 inflammasome via cytotoxins and TLR/nucleotide-binding oligomerization domain-mediated NF-kappa B signaling.2010
Author(s)
Toma C, Higa N, Koizumi Y, Nakasone N, Ogura Y, McCoy AJ, Franchi L, Uematsu S, Sagara J, Taniguchi S, Tsutsui H, Akira S, Tschopp J, Nunez G, Suzuki T.
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Journal Title
J Immunol.
Volume: 184(9)
Pages: 287-297
Peer Reviewed
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[Journal Article] mPGES-1-expressing bone marrow-derived cells enhance tumor growth and angiogenesis in mice.2010
Author(s)
Kamata H, Hosono K, Suzuki T, Ogawa Y, Kubo H, Katoh H, Ito Y, Uematsu S, Akira S, Watanabe M, Majima M.
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Journal Title
Biomed Pharmacother.
Volume: 4(6)
Pages: 409-416
Peer Reviewed
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[Journal Article] Pathways regulating cytosolic phospholipase A2 activation and eicosanoid production in macrophages by Candida albicans.2010
Author(s)
Suram S, Gangelhoff TA, Taylor PR, Rosas M, Brown GD, Bonventre JV, Akira S, Uematsu S, Williams DL, Murphy RC, Leslie CC.
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Journal Title
J Biol Chem.
Volume: 285(40)
Pages: 30676-30685
Peer Reviewed
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[Journal Article] Role of microsomal prostaglandin E synthase-1 in the facilitation of angiogenesis and the healing of gastric ulcers.2010
Author(s)
Ae T, Ohno T, Hattori Y, Suzuki T, Hosono K, Minamino T, Sato T, Uematsu S, Akira S, Koizumi W, Majima M.
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Journal Title
Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol.
Volume: 299(5)
Pages: G1139-1146
Peer Reviewed
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