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2010 Fiscal Year Annual Research Report

Th2非依存的なN.brasiliensis感染排除機構の解析

Publicly Offered Research

Project AreaMatrix of Infection Phenomena
Project/Area Number 21022040
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

本間 季里  長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 講師 (70307940)

Keywords蠕虫 / ナチュラルヘルパー細胞 / IRF4
Research Abstract

Th2非依存的N.brasiliensis(NB)排除機構の解析において本年度は以下の点を明らかにした。
1)IRF4 KOにNBを感染させると、小腸への激しい好酸球の浸潤を認めた。腹腔内IL5の値は野生型に比べ高値で、このIL5が好酸球の浸潤を引き起こしていると考えられた。
2)IL5の供給源として腸管に存在するナチュラルヘルパー(NH)細胞を想定した。未感染マウスのNH細胞からのTh2サイトカイン産生を比較したところ、IRF4 KO由来のもので高値を示した。IRF4がNH細胞におけるTh2サイトカイン産生を負に制御している可能性が示唆された。
3)そこで、NH細胞内のIRF4発現を確認したところ、刺激に伴いIRF4の発現が認められた。siRNAによりIRF4をsilencingしたところ、Th2サイトカイン産生は著明に亢進した。
4)抗IL5抗体によりIL5を中和したところ、IRF4 KOでは小腸への好酸球の浸潤が抑制されただけでなく、杯細胞の過形成も認められなくなり、その結果、排虫の著しい遅延を認めた。
5)杯細胞の過形成がIL5の中和によって抑制されたことから、NH細胞からのIL13産生が直接杯細胞の過形成を引き起こしているというより、浸潤した好酸球からIL13が産生している可能性が考えられた。そこで、感染マウスの小腸LPの好酸球のサイトカイン産生を調べたところ野生型、IRF4KOとも産生が確認された。好酸球にはIRF4の発現を認めなかった。
以上のことから、IRF4 KOにおけるTh2非依存的NB排除機構は、NH細胞から野生型よりも多量のIL5が産生され、このIL5によって好酸球が浸潤、浸潤好酸球からのIL13が最終的に杯細胞の過形成を引き起こすため排虫がおきることが明らかとなった。

  • Research Products

    (5 results)

All 2010

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Production of IFN-γ by CD4(+) T cells in response to malaria antigens is IL-2 dependent.2010

    • Author(s)
      Kimura D., et.al.
    • Journal Title

      International Immunology

      Volume: 22 Pages: 941-952

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The Jmjd3-irf4 axis regulates M2 macrophage polarization and host responses against helminth infection.2010

    • Author(s)
      Satoh T., et.al.
    • Journal Title

      Nature Immunology

      Volume: 11 Pages: 936-944

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Characterization of waves of leukocyte recruitement to the lung allograft and the effect of CTLA4-Ig2010

    • Author(s)
      Taguchi. T., et.al.
    • Journal Title

      Acta Medica Nagasakiensia

      Volume: (In press)(掲載確定)

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Identification of the IRF-4 domain that is critical for Th2 differentiation of CD4^+ T cells2010

    • Author(s)
      Honma K.
    • Organizer
      The 14 th International congress of Immunology
    • Place of Presentation
      Kobe, Japan
    • Year and Date
      2010-08-23
  • [Presentation] Th2 independent N.brasiliensis expulsion2010

    • Author(s)
      Honma K.
    • Organizer
      10^<th> Nagasaki-Singapore Medical Symposium on Infectious Diseases
    • Place of Presentation
      Singapore
    • Year and Date
      2010-04-15

URL: 

Published: 2012-07-19  

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